Altérations du microbiome intestinal chez le personnel médical de première ligne sous stress (AGMFMSS)

En décembre 2019, une nouvelle épidémie de pneumonie à coronavirus est apparue à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine, et s'est ensuite propagée à plus de 30 provinces en Chine et à près de 100 pays dans le monde. Dans la lutte contre le nouveau coronavirus 2019 (2019-nCoV), le personnel médical de Wuhan a été confronté à un stress énorme, notamment un risque élevé d'infection et une protection inadéquate contre la contamination, l'isolement, les patients souffrant d'émotions négatives, un manque de contact avec leurs familles , et épuisement. La situation grave cause des problèmes de santé mentale tels que le stress, l'anxiété, les symptômes dépressifs, l'insomnie, le déni, la colère et la peur. Ces problèmes de santé mentale pourraient également causer des symptômes de stress post-traumatique (SPT) à long terme. Une recherche examinant l'impact psychologique de l'épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère de 2003 sur les employés des hôpitaux a révélé qu'environ 10% des répondants avaient connu des niveaux élevés de symptômes du SPT depuis l'épidémie de SRAS.

L'axe microbiome-intestin-cerveau (MGB) a été validé dans des études en expansion, ce qui signifie qu'il existe une communication bidirectionnelle entre les organismes commensaux dans l'intestin et le cerveau. Le microbiote intestinal peut influencer la fonction cérébrale par les voies neurales, endocriniennes et immunitaires. Par exemple, les substances produites par le microbiote intestinal peuvent être absorbées et atteindre le cerveau par la circulation sanguine. Le cerveau, à son tour, peut influencer le microbiote intestinal par des voies neuronales et endocriniennes. Ces dernières années, de nombreuses recherches soutiennent la pertinence du microbiote et de l'état de santé mentale. Bercik et al. microbiote transplanté de souris adultes sans germe (GF) BALB/c (une souche de souris très anxieuse) dans des souris adultes GF NIH Swiss (une souche de souris peu anxieuse), puis a découvert que le profil comportemental du donneur était évident chez le receveur animal, montrant que le microbiote peut affecter directement le comportement. De plus, des études précliniques ont montré que le stress et les émotions, y compris la séparation et la contention maternelles, la chaleur et le stress acoustique, modifient la composition du microbiote intestinal, peut-être par la libération d'hormones de stress ou de neurotransmetteurs sympathiques qui influencent la physiologie intestinale et modifient l'habitat de le microbiote. De plus, les chercheurs ont découvert que le stress a la capacité d'augmenter la perméabilité intestinale, probablement grâce à l'implication du facteur de libération de la corticotrophine et de ses récepteurs (CRFR1 et CRFR2), qui jouent un rôle clé dans le dysfonctionnement de la perméabilité intestinale induit par le stress. Une perméabilité intestinale accrue offre aux bactéries la possibilité de se déplacer à travers la muqueuse intestinale et d'accéder directement aux cellules immunitaires et neuronales du système nerveux entérique (ENS). Le stress active également le système nerveux autonome, qui affecte la sécrétion d'acide gastrique, de bile et de mucus, ainsi que la motilité intestinale. La motilité intestinale est d'une importance particulière car elle est fortement associée à la composition et à la richesse du microbiote intestinal. Sur la base de ces recherches, le microbiome intestinal mérite de plus en plus d'attention pour comprendre les troubles psychiatriques.

Par conséquent, la présente étude vise à collecter les échantillons fécaux et les évaluations cliniques d'une partie des travailleurs médicaux de première ligne en trois points dans le temps pour analyser le profil changeant du microbiome intestinal en fonction des résultats du séquençage de l'ARNr 16s. Les échantillons des contrôles de santé appariés seront également séquencés pour être comparés au groupe exposé dans la communauté du microbiome intestinal.

Méthodes Conception de l'étude et collecte d'échantillons Les travailleurs de première ligne du premier hôpital affilié de l'Université Xi'an Jiaotong seront inclus s'ils se sont conformés à (1) faire partie de l'équipe médicale pour soutenir Wuhan, (2) de 18 à 50 ans, ( 3) n'a pas pris d'antibiotiques dans les 3 mois précédant le prélèvement de l'échantillon, (4) 17,5<indice de masse corporelle (IMC)<30. Les témoins sains seront sélectionnés parmi le personnel du premier hôpital affilié qui n'a pas rejoint l'équipe médicale mais remplit les trois dernières conditions ci-dessus pour correspondre au personnel de première ligne pour l'âge, le sexe, l'IMC et le régime alimentaire. Tout participant sera exclu s'il remplit les critères suivants : (1) avoir une maladie cardiovasculaire grave, une maladie du sang et une maladie endocrinienne, (2) avoir des antécédents de cancer ou de ses complications, (3) avoir des maladies ou des complications gastro-intestinales actives et des maladies systémiques graves, (4) ont des antécédents de maladies organiques du cerveau ou de complications et de retard mental, (5) ont des troubles mentaux tels que des troubles de l'humeur et des troubles anxieux, (6) sont enceintes ou allaitent, (7) ont bu au cours de la semaine écoulée ( alcool>250ml ou bière>1bouteille) ou la veille (alcool>50ml ou bière>50ml). Toutes les personnes incluses doivent fournir un consentement éclairé signé avant le prélèvement de l'échantillon, et le protocole a été approuvé par le comité d'éthique du premier hôpital affilié de l'université Xi'an Jiaotong (KYLLSL-2020-043). Les échantillons de matières fécales de chaque membre du personnel doivent être fraîchement prélevés à l'hôpital et congelés à -80 ℃ à l'aide d'un collecteur de matières fécales spécifié.

L'évaluation clinique PHQ-15, PHQ-9, GAD-7, PSQI, SCL-90 et IES-R sera utilisée pour l'évaluation des symptômes cliniques liés à un trouble psychiatrique pour le groupe exposé à trois moments et le groupe non exposé.

Extraction d'ADN et séquençage de l'ARNr 16S Les enquêteurs effectueront le séquençage de l'ARNr 16S pour tous les échantillons fécaux collectés. En bref, l'ADN génomique bactérien sera extrait et la région entière de l'ARNr 16S sera amplifiée par PCR, puis séquencée.

Analyse statistique Les données de séquençage de l'ARNr 16S seront analysées à l'aide de Quantitative Insights Into Microbial Ecology (QIIME). Les enquêteurs utilisent ensuite usearch pour regrouper les séquences en unités taxonomiques (OTU) à 97 % d'identité et construire la table OTU. La structure de la communauté microbienne, la diversité alpha et la diversité bêta seront analysées. L'analyse LEfSe et l'analyse forestière aléatoire seront utilisées pour trouver le biomarqueur entre différents groupes. La corrélation de rang de Spearman sera utilisée pour identifier la corrélation entre les évaluations cliniques et le microbiome associé au stress.