過活動膀胱患者におけるADRB3、ROCK2およびGEFレベル

過活動膀胱 (OAB) は、International Continence Society (ICS) の標準化小委員会によって、切迫性、切迫性尿失禁の有無にかかわらず、通常は頻尿と夜間頻尿を伴い、証明された感染症やその他の明らかな病状がない状態である症候群として定義されています。 OAB は臨床診断であり、その評価は、特に治療効果の評価にとって非常に重要です。 OAB は症状のみによって診断され、症状は主観的な定義であり、人によって異なります。 したがって、客観的な診断を行い、症状の重症度を判断するために、さまざまなスコアリングシステムと尿力学的検査が使用されます。 最近の研究では、特に尿中タンパク質など、OAB のバイオマーカーとして提案されているいくつかの物質がありますが、これらのマーカーを比較した研究は不足しており、これらのタンパク質も感度と特異性が低くなります。 将来的には、医師はバイオマーカーを使用して、明確な因果メカニズムを備えた明確な OAB 表現型を特定し、より良い結果が期待される特定の標的療法のために患者を選択することを検討するかもしれません。 バイオマーカーは、患者の表現型を決定したり、より効果的な標的療法を選択したりするのに役立ちます。 そのため、OAB の評価に確実に使用できる、安定した非侵襲的なバイオマーカーが必要です。

OAB の正確な原因はまだ特定されていませんが、病因で受け入れられている最も強力な理論は、排尿筋平滑筋の弛緩の減少または収縮の増加による排尿筋の活動亢進です。 OAB クリニックの根底にある分子メカニズムはまだ完全には理解されていません。

膀胱の収縮は、主に副交感神経のコリン作動性経路によって制御されます。 グアニンヌクレオチド交換因子 (GEF) と Rho 関連キナーゼ (ROCK) は、このように重要です。 ROCK は、細胞収縮の制御を通じて、細胞のアポトーシス、成長、代謝、移動の重要な調節因子でもあります。 GEF は小さな GTPase を活性化し、Rho からの GDP の分離と GTP の結合を促進する調節因子です。 GEF タンパク質は Rho 活性を調節します。 GEF の過剰発現は、GTP 依存性 Rho の増加につながります。 GTP 依存の Rho は、ROCK2 の活性化を可能にします。 ROCK2 は、特に平滑筋収縮の調節において重要な役割を果たします。 したがって、GEF および ROCK2 のレベルの機能障害または変化は、平滑筋の過度の収縮を引き起こす可能性があり、OAB の病態生理学の基礎に有効である可能性があります。

膀胱平滑筋の弛緩は、アドレナリン受容体 β3 (ADRB3) が主要な役割を果たす交感神経コリン作動性経路によって制御されます。 それらは、特に膀胱で平滑筋の緊張を調節する上で重要な役割を果たし、弛緩または熱発生を通じて、脂肪組織などの多くの組織で効果を示します。 この受容体の機能低下は、膀胱排尿筋の破壊と尿路の機能不全を引き起こします。 したがって、ADRB3 レベルの低下は、過活動膀胱の病態生理における弛緩の減少に関与している可能性があります。

この研究の目的は、ADRB3、ROCK2、および GEF レベルが、OAB の分子メカニズムの評価および診断のための補助パラメーターになり得るかどうかを理解することでした。 これらのパラメーターのレベルの変化がこれらの経路におけるタンパク質の量と機能に影響を与える場合、OAB の病因をよりよく理解することができ、新しい治療目標を推奨することができます。