Livelli di ADRB3, ROCK2 e GEF nei pazienti con vescica iperattiva

La vescica iperattiva (OAB) è definita dal sottocomitato di standardizzazione dell'International Continence Society (ICS) come una sindrome sintomatica costituita da urgenza, con o senza incontinenza da urgenza, di solito con frequenza e nicturia, in assenza di infezione provata o altra patologia evidente. L'OAB è una diagnosi clinica e la sua valutazione è molto importante, soprattutto per la valutazione dell'efficacia del trattamento. La Rubrica fuori rete viene diagnosticata solo in base ai sintomi e i sintomi sono definizioni soggettive che variano da persona a persona. Pertanto, vengono utilizzati vari sistemi di punteggio e test urodinamici per effettuare una diagnosi obiettiva e determinare la gravità dei sintomi. In studi recenti, sono diverse le sostanze che sono state proposte come biomarcatori della Rubrica fuori rete, come soprattutto le proteine ​​urinarie ma mancano studi che abbiano confrontato questi marcatori, inoltre queste proteine ​​presentano bassa sensibilità e specificità. In futuro, i medici potrebbero prendere in considerazione l'uso di biomarcatori per identificare fenotipi OAB distinti, con meccanismi causali distinti, selezionando i pazienti per terapie target specifiche con risultati migliori attesi. I biomarcatori possono essere utili per fenotipizzare i pazienti e per selezionare terapie target più efficaci. Pertanto, vi è la necessità di biomarcatori stabili e non invasivi che possano essere utilizzati in modo affidabile per la valutazione dell'OAB.

Anche se la causa o le cause esatte dell'OAB non sono state ancora identificate, la teoria più potente accettata nella patogenesi è l'iperattività del muscolo detrusore dovuta alla diminuzione del rilassamento o all'aumento delle contrazioni del muscolo liscio detrusore. I meccanismi molecolari alla base della clinica OAB non sono ancora del tutto chiari.

Le contrazioni della vescica sono principalmente controllate dalle vie colinergiche parasimpatiche. I fattori di scambio nucleotidico della guanina (GEF) e la chinasi correlata a Rho (ROCK) sono importanti in questo senso. Le ROCK sono anche importanti regolatori dell'apoptosi cellulare, della crescita, del metabolismo e della migrazione attraverso il controllo della contrazione cellulare. I GEF attivano piccole GTPasi e sono fattori regolatori che facilitano la separazione del PIL da Rho e il legame del GTP. La proteina GEF regola l'attività di Rho. La sovraespressione di GEF porta ad un aumento di Rho GTP-dipendente. Rho dipendente da GTP abilita l'attivazione di ROCK2. ROCK2 in particolare ha un ruolo importante nella regolazione della contrazione della muscolatura liscia. Quindi, il disturbo funzionale o l'alterazione dei livelli di GEF e ROCK2 possono causare un'eccessiva contrazione della muscolatura liscia e possono essere efficaci alla base della fisiopatologia nella RUBRICA.

Il rilassamento della muscolatura liscia della vescica è controllato da una via colinergica simpatica in cui il recettore adrenergico β3 (ADRB3) svolge un ruolo importante. Hanno un ruolo importante nella regolazione del tono della muscolatura liscia, specialmente nella vescica, e manifestano il loro effetto in molti tessuti, come il tessuto adiposo, attraverso il rilassamento o la termogenesi. L'ipofunzione di questo recettore provoca la rottura del muscolo detrusore della vescica e la disfunzione delle vie urinarie. Quindi una diminuzione dei livelli di ADRB3 può essere responsabile di un ridotto rilassamento nella fisiopatologia della vescica iperattiva.

Lo scopo di questo studio era capire se i livelli di ADRB3, ROCK2 e GEF potessero essere parametri ausiliari per la valutazione dei meccanismi molecolari dell'OAB e per la diagnosi. Se i cambiamenti nei livelli di questi parametri influenzano la quantità e le funzioni delle proteine ​​in questi percorsi, la patogenesi dell'OAB può essere meglio compresa e possono essere raccomandati nuovi obiettivi terapeutici.