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統合失調症におけるグルタミン酸作動性および GABA 作動性システムのトランスレーショナル調査

2025年3月11日 更新者:Arnim Gaebler、RWTH Aachen University

統合失調症におけるグルタミン酸作動性および GABA 作動性システムのトランスレーショナル調査 - 組み合わせた EEG、fMRI、遺伝子、血清学および細胞生物学的研究

ここ数年、興奮性神経活動と抑制性神経活動の間の不均衡が、統合失調症の分子疾患メカニズムの可能性として前面に出てきました。 薬理学的研究は、その分子機能障害の異なる fMRI および EEG マーカーを示唆しています (安静時の接続性の変化、聴覚の不一致、および定常状態の障害)。 ただし、以前の研究は、それらの遺伝的基盤、信頼性、個人間の関係、および疾患の特異性に関して決定的ではありません。 したがって、この研究では、統合失調症患者、その親戚、および健康な対照被験者において、それぞれのマーカーの効果の大きさ、再テストの信頼性、および臨床的相関を比較して推定することを目的としています。 それらの分子的妥当性を評価するために、グルタミン酸作動性および GABA 作動性の遺伝子型および細胞疾患モデルとの関係を評価します。 このような関係の証拠は、非侵襲的イメージングを通じてグルタミン酸作動性と GABA 作動性の不均衡を検出する機会を与えるでしょう。 さらに、より効果的な薬の開発に不可欠な精神障害の分子病態生理学の理解を深めるのに役立ちます。

調査の概要

状態

募集

詳細な説明

参加者集団には、統合失調症患者、その健康な近親者、および患者とは関係のない健康な対照者からなる 200 人の 3 つのグループが含まれます。 患者は、DSM-5に従って統合失調症と診断されて研究に含まれる必要があり、臨床的外観を支配するさらなる精神医学的併存疾患がある場合は除外されます。 すべての参加者は 18 歳から 80 歳までの年齢で、精神的および契約上、研究への参加に同意する能力があり、妊娠していないか、構造的な神経疾患を持っていない必要があります。 健康な参加者は、精神障害自体を患ってはならず、さらに、対照被験者は、第一度近親者の家族歴に精神障害があってはなりません。

すべての参加者は、同じ検査、テスト、および測定を受けます。 すべての被験者は、NMDA受容体に対する抗体、神経成長因子、グルタミン酸作動性およびGABA作動性代謝の成分、および血液脳関門の完全性に関するマーカーについて検査される30ミリリットルの血液の血液サンプルを採取されます。 それに加えて、統合失調症のリスク対立遺伝子と重要なグルタミン酸作動性およびGABA作動性遺伝子を特定するための遺伝子分析が行われます。 薬、身体障害、精神障害など、すべての被験者の病歴が記録されます。 さらに、一連の精神医学的評価尺度、ならびに神経心理学的および神経学的検査が実施されます。

これらには以下が含まれます

  • DSM 障害の構造化臨床面接 (SCID)
  • ミニRDoC
  • ショート フォーム ヘルス 36 (SF-36)
  • 個人的および社会的パフォーマンス スケール (PSP)
  • 陽性および陰性症候群のスケール
  • バーナー精神病理学-スカラ
  • 統合失調症のカルガリーうつ病評価尺度
  • Conners の成人 ADHD 評価尺度 (CAARS)
  • ユタ州ウェンダー評価尺度 (WURS-k)
  • クリニカル・グローバル・インプレッション (CGI)
  • グローバル機能評価 (GAF)
  • 錐体外路症状評価尺度 (EPS)
  • ハイデルベルグ神経学的ソフトサインスケール
  • 統合失調症における認知の簡単な評価
  • d2 テスト

すべての研究参加者は、異なるニュートラルな視覚 (固視クロスまたは音のない映画) と聴覚刺激 (トーンまたはクリックトレイン) が提示される間に、EEG 測定を受ける必要があります。 彼らは聴覚刺激を無視するように指示されます。 安静状態、聴覚定常状態応答 (ASSR)、および 2 つの異なる聴覚ミスマッチ パラダイムが使用されます。 MRI 測定の実施に矛盾することなく、同じパラダイムを使用した EEG/MRI の複合測定と純粋な MRI 測定 (EEG なし) が意図されています。 また、グルタミン酸と GABA の構造 (T1、T2、および拡散テンソル イメージング) MRI および MR 分光法も含まれます。 前述の検査はすべて同日に実施され、所要時間は約 5 時間です。 必要に応じて、最初の測定と最後の測定の間に最大 3 週間あることを条件として、検査を別の日に行うこともできます。 採血を除いて、すべての測定をもう一度繰り返すつもりです。 この繰り返しは、最初の測定から少なくとも 1 日後、遅くとも 3 年以内に行わなければなりません。 最初の検査が 6 週間以上さかのぼらない場合、臨床検査および神経心理学的検査を繰り返す必要はありません。 研究の第 2 部では、すべての研究グループの 15 人の参加者から人工多能性幹細胞 (iPS 細胞) を生成したいと考えています。 この目的のために、さらに 20 ミリリットルの血液サンプルを採取する必要があります。 研究の第 2 部の参加者は、研究の第 1 部で明らかになった特別な遺伝子、EEG、または fMRI 特性に基づいて選択されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

600

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Aachen、ドイツ、52525
        • 募集
        • University Hospital RWTH Aachen
    • Northrine-Westphalia
      • Aachen、Northrine-Westphalia、ドイツ、52062
        • 募集
        • Alexianer Hospital
      • Gangelt、Northrine-Westphalia、ドイツ、52538
        • 募集
        • ViaNobis - Die Fachklinik

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

患者は、ユニクリニック RWTH アーヘン、アレクシアナー クランケンハウス、ガンゲルトのカタリーナ カスパー ヴィアノビス GmbH の精神医学施設の精神科、心理療法、心身医学科から募集されます。

患者は、研究への参加に関して健康な近親者に連絡できるかどうかを尋ねられます。 さらに、研究チームの連絡先の詳細が渡されます。 患者と同じ精神障害を患っている親族も含めることができ、健康な親族と同じ方法で連絡を取ります。

健康な対照は、Uniklinik RWTH Aachen の通知を介して検索されます。

さらに、新たな研究参加のために連絡を受けることに同意した以前の研究参加者に連絡します。

説明

忍耐

包含基準:

  • DSM-5による統合失調症の診断
  • 18歳から80歳まで
  • 研究参加に同意する精神的および契約上の能力がある

除外基準:

  • 妊娠
  • 構造的神経疾患
  • 臨床的外観を支配するさらなる精神医学的合併症

健康な参加者

包含基準:

  • 18歳から80歳まで
  • 研究参加に同意する精神的および契約上の能力がある

除外基準:

  • 妊娠
  • 構造的神経疾患
  • 精神障害
  • 健常対照者の場合:第一度近親者の家族歴における精神障害

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
統合失調症患者
統合失調症と診断された DSM 5 の患者 200 人
グルタミン酸作動性、GABA作動性、ドーパミン作動性およびその他の中枢神経系関連遺伝子のジェノタイピング
統合失調症患者の健康な近親者
統合失調症患者の健康な親族200人
グルタミン酸作動性、GABA作動性、ドーパミン作動性およびその他の中枢神経系関連遺伝子のジェノタイピング
健常対照者
精神障害のある近親者を含まない健康な対照被験者
グルタミン酸作動性、GABA作動性、ドーパミン作動性およびその他の中枢神経系関連遺伝子のジェノタイピング

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MMN
時間枠:1日~最長3年
負の振幅の不一致
1日~最長3年
ASSRパワー
時間枠:1日~最長3年
40 Hz 聴覚定常状態応答スペクトル パワー
1日~最長3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ASSR フェーズロック
時間枠:1日~最長3年
40 Hz 聴覚定常状態応答位相ロック
1日~最長3年
機能的接続
時間枠:1日~最長3年
全脳休止状態の機能的結合マトリックス
1日~最長3年
PANSSで評価された精神病理学
時間枠:1日~最長3年
ポジティブおよびネガティブ シンドローム スケール (最小: 30、最大: 210、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味する)
1日~最長3年
BPP で評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
Berner Psychopathology-Skala (最小: -3、最大: +3、正のスコアが高いほど、過度の発話、動き、または正の感情が高いことを意味し、負のスコアが高いほど、発話、動き、または負の感情が欠如していることを意味します。
1日~最長3年
CGIで評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
Clinical Global Impression (CGI) (最小: 1、最大: 7、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味する)
1日~最長3年
電気生理学
時間枠:iPSCの再プログラミングのために細胞を分離するための追加の採血の1回の予約
パッチクランプと微小電極アレイ記録を使用して、サブサンプルから得られた iPSC 由来ニューロンで評価された電気生理学
iPSCの再プログラミングのために細胞を分離するための追加の採血の1回の予約
IPSC由来ニューロンにおける神経マーカーの発現
時間枠:iPSCの再プログラミングのために細胞を分離するための追加の採血の1回の予約
定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR)、免疫蛍光、ウエスタンブロット
iPSCの再プログラミングのために細胞を分離するための追加の採血の1回の予約
EPS で評価した神経学的状態
時間枠:1日~最長3年
錐体外路症状評価尺度 (最小: 0、最大: 4、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味する)
1日~最長3年
ハイデルベルグスケールで評価された神経学的ソフトサイン
時間枠:1日~最長3年
Heidelberg Neurological Soft Signs Scale (最小: 0、最大: 75、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します)
1日~最長3年
SCIDで評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
DSM 障害の構造化臨床面接 (SCID)
1日~最長3年
Mini-RDoC で評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
最小データセット 研究分野の基準
1日~最長3年
SF-36で評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
Short Form Health (最小: 0、最大: 100、スコアが高いほど結果が良いことを意味します)
1日~最長3年
PSPで評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
個人的および社会的パフォーマンス スケール (最小: 1、最大: 100、スコアが高いほど良い結果を意味します)
1日~最長3年
CDSSで評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
統合失調症のカルガリーうつ病評価尺度 (最小: 0、最大: 27、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味します)
1日~最長3年
-CAARSで評価された精神病理学(最小:0、最大:198、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します)
時間枠:1日~最長3年
Conners の成人 ADHD 評価尺度
1日~最長3年
WURS-kで評価された精神病理学(最小:0、最大:84、スコアが高いほど転帰が悪いことを意味する)
時間枠:1日~最長3年
ユタ州ウェンダー評価尺度
1日~最長3年
GAFで評価される精神病理学
時間枠:1日~最長3年
機能の全体的な評価
1日~最長3年
BACSで評価する神経心理学
時間枠:1日~最長3年
統合失調症における認知の簡単な評価
1日~最長3年
D2テストで評価された神経心理学
時間枠:1日~最長3年
d2 テスト
1日~最長3年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Arnim Gaebler, M.D.、Uniklinik RWTH Aachen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年10月1日

一次修了 (推定)

2028年12月1日

研究の完了 (推定)

2030年3月1日

試験登録日

最初に提出

2020年11月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年11月28日

最初の投稿 (実際)

2020年12月7日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月11日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 19-201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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