Skitsofrenian glutamatergisen ja GABAergisen järjestelmän translaatiotutkimus

Osallistujakollektiiviin tulee 3 200 hengen ryhmää, jotka koostuvat skitsofreniapotilaista, heidän terveistä sukulaisistaan ​​sekä terveistä verrokeista, jotka eivät liity potilaisiin. Potilailla on diagnosoitava skitsofrenia DSM-5:n mukaisesti, jotta he voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, ja heidät suljetaan pois, jos kliinisessä ulkonäössä vallitsee toinen psykiatrinen komorbiditeetti. Kaikkien osallistujien tulee olla iältään 18–80-vuotiaita, henkisesti ja sopimussuhteisesti kykeneviä antamaan suostumuksensa tutkimukseen osallistumiseen, eivätkä he saa olla raskaana tai heillä ei ole rakenteellista neurologista sairautta. Terveet osallistujat eivät saa itse kärsiä psykiatrisista häiriöistä, eikä myöskään kontrollihenkilöillä saa olla psykiatrisia häiriöitä ensimmäisen asteen sukulaistensa suvussa.

Jokainen osallistuja käy läpi samat tutkimukset, testit ja mittaukset. Kaikilta koehenkilöiltä otetaan 30 millilitran verinäyte, josta tutkitaan NMDA-reseptorin vasta-aineet, hermosolujen kasvutekijät, glutamatergisen ja GABAergisen aineenvaihdunnan komponentit sekä veri-aivoesteen eheysmarkkerit. Tämän lisäksi tehdään geneettinen analyysi skitsofrenian riskialleelien ja tärkeiden glutamatergisten ja GABAergisten geenien tunnistamiseksi. Jokaisesta tutkittavasta otetaan sairaushistoria, mukaan lukien lääkitys, somaattiset ja psykiatriset häiriöt. Lisäksi suoritetaan rivi psykiatrisia luokitusasteikkoja sekä neuropsykologisia ja neurologisia testejä.

Näitä ovat mm

• Strukturoitu kliininen haastattelu DSM-häiriöille (SCID)
• Mini-RDoC
• Lyhyen lomakkeen terveys 36 (SF-36)
• Henkilökohtainen ja sosiaalinen suorituskykyasteikko (PSP)
• Positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko
• Berner Psychopathologie-Skala
• Calgaryn masennuksen luokitusasteikko skitsofrenialle
• Connersin aikuisten ADHD-arviointiasteikot (CAARS)
• Wender Utah -luokitusasteikko (WURS-k)
• Kliininen globaali impressio (CGI)
• Global Assessment of Functioning (GAF)
• Ekstrapyramidaalinen oireluokitusasteikko (EPS)
• Heidelbergin neurologisten pehmeiden merkkien asteikko
• Kognition lyhyt arviointi skitsofreniassa
• d2 testi

Jokaisen tutkimukseen osallistujan on suoritettava EEG-mittaus, samalla kun hänelle esitetään erilaisia, neutraaleja visuaalisia (fiksaatioristi tai elokuvat ilman ääntä) ja auditiivisia ärsykkeitä (ääniä tai klikkausjunia). Heitä neuvotaan jättämään huomioimatta auditiiviset ärsykkeet. Käytetään lepotilaa, kuulon vakaan tilan vastetta (ASSR) ja kahta erilaista kuulon yhteensopimattomuusparadigmaa. Ilman ristiriitaa MRI-mittauksen suorittamisen suhteen, on tarkoitettu yhdistetty EEG/MRI-mittaus ja puhdas MRI-mittaus (ilman EEG:tä) käyttäen samoja paradigmoja. Se sisältää myös glutamaatin ja GABA:n rakenteellisen (T1-, T2- ja diffuusiotensorikuvantamisen) MRI- ja MR-spektroskopian. Kaikki edellä mainitut kokeet on suunniteltu tapahtuvan samana päivänä noin viiden tunnin ajan. Tarvittaessa tarkastukset voidaan tehdä myös eri päivinä edellyttäen, että ensimmäisen ja viimeisen mittauksen välillä on enintään kolme viikkoa. Verenottoa lukuun ottamatta aiomme toistaa kaikki mittaukset toisen kerran. Tämä toisto on tehtävä vähintään yhden päivän ja viimeistään kolmen vuoden kuluttua ensimmäisestä mittauksesta. Kliinisiä ja neuropsykologisia testejä ei tarvitse toistaa, jos ensimmäinen testaus ei ole yli 6 viikkoa. Tutkimuksen toisessa osassa haluamme tuottaa indusoituja pluripotentteja kantasoluja (iPS-soluja) 15 osallistujalta jokaisesta tutkimusryhmästä. Tätä tarkoitusta varten on otettava vielä 20 millilitran verinäyte. Tutkimuksen toisen osan osallistujat valitaan tutkimuksen ensimmäisessä osassa paljastettujen erityisten geneettisten, EEG- tai fMRI-ominaisuuksien perusteella, mikäli he suostuvat ottamaan yhteyttä uudelleen.