Translační výzkum glutamátergního a GABAergního systému u schizofrenie

Účastnický kolektiv bude zahrnovat 3 skupiny po 200 osobách, složené z pacientů se schizofrenií, jejich zdravých příbuzných a zdravých kontrol, které s pacienty nesouvisejí. Aby byli pacienti zahrnuti do studie, musí být diagnostikována schizofrenie podle DSM-5 a budou vyloučeni, pokud v klinickém projevu dominuje další psychiatrická komorbidita. Všichni účastníci musí být ve věku od 18 do 80 let, být mentálně a smluvně způsobilí dát souhlas s účastí ve studii a nesmí být těhotná nebo mít strukturální neurologické onemocnění. Zdraví účastníci nesmí sami trpět psychiatrickou poruchou a kontrolní subjekty navíc nesmí mít psychiatrické poruchy v rodinné anamnéze jejich prvostupňových příbuzných.

Každý účastník podstoupí stejná vyšetření, testy a měření. Všem subjektům bude odebrán vzorek krve o objemu 30 mililitrů krve, který bude testován na protilátky proti NMDA receptoru, neuronální růstové faktory, složky glutamátergního a GABAergního metabolismu a markery integrity hematoencefalické bariéry. Kromě toho bude provedena genetická analýza k identifikaci rizikových alel pro schizofrenii a důležitých glutamátergních a GABAergních genů. U každého subjektu bude odebrána anamnéza, včetně léků, somatických a psychiatrických poruch. Dále bude provedena řada psychiatrických hodnotících škál a také neuropsychologické a neurologické testy.

Tyto budou zahrnovat

• Strukturovaný klinický rozhovor pro poruchy DSM (SCID)
• Mini-RDoC
• Short Form Health 36 (SF-36)
• Osobní a sociální výkonnostní škála (PSP)
• Škála pozitivních a negativních syndromů
• Berner Psychopatologie-Skala
• Stupnice hodnocení deprese v Calgary pro schizofrenii
• Connersovy stupnice ADHD pro dospělé (CAARS)
• Wender Utah Rating Scale (WURS-k)
• Globální klinický dojem (CGI)
• Globální hodnocení fungování (GAF)
• Extrapyramidová stupnice hodnocení příznaků (EPS)
• Heidelbergská neurologická škála měkkých příznaků
• Stručné hodnocení kognice u schizofrenie
• d2 test

Každý účastník studie musí absolvovat měření EEG, přičemž mu budou prezentovány různé, neutrální vizuální (fixační kříž nebo filmy bez zvuku) a auditivní podněty (tóny nebo clic vlaky). Budou instruováni, aby ignorovali sluchové podněty. Budou použity klidový stav, odezva sluchového ustáleného stavu (ASSR) a dvě různá paradigmata sluchového nesouladu. Bez rozporu pro provádění měření MRI je zamýšleno kombinované měření EEG/MRI a čisté měření MRI (bez EEG) za použití stejných paradigmat. Bude také zahrnovat strukturální (T1, T2 a difúzní zobrazení tenzorů) MRI a MR spektroskopii glutamátu a GABA. Všechna výše uvedená vyšetření jsou plánována na jeden den s přibližnou časovou náročností pěti hodin. Je-li to nutné, mohou se vyšetření konat i v různých dnech, pokud mezi prvním a posledním měřením uplynou maximálně tři týdny. Kromě odběru krve máme v úmyslu všechna měření zopakovat podruhé. Toto opakování se musí uskutečnit alespoň jeden den a nejpozději do tří let od prvního měření. Nebude nutné opakovat klinické a neuropsychologické testy, pokud první testování nebude starší než 6 týdnů. Ve druhé části studie chceme vytvořit indukované pluripotentní kmenové buňky (iPS buňky) od 15 účastníků z každé studijní skupiny. Za tímto účelem musí být odebrán další vzorek krve o objemu 20 mililitrů krve. Účastníci druhé části studie budou vybráni na základě speciálních genetických, EEG nebo fMRI charakteristik odhalených v první části studie, pokud budou souhlasit s opětovným kontaktováním.