Translationale Untersuchung des glutamatergen und GABAergen Systems bei Schizophrenie

Das Teilnehmerkollektiv wird 3 Gruppen von 200 Personen umfassen, bestehend aus Patienten mit Schizophrenie, ihren gesunden Angehörigen und gesunden Kontrollpersonen, die nicht mit den Patienten verwandt sind. Die Patienten müssen für den Studieneinschluss eine Schizophrenie nach DSM-5 haben und werden ausgeschlossen, wenn eine weitere psychiatrische Komorbidität das klinische Erscheinungsbild dominiert. Alle Teilnehmerinnen müssen zwischen 18 und 80 Jahre alt sein, geistig und vertragsfähig sein, ihr Einverständnis zur Studienteilnahme zu geben und dürfen nicht schwanger sein oder eine strukturelle neurologische Erkrankung haben. Die gesunden Teilnehmer dürfen selbst nicht an einer psychiatrischen Störung leiden und zusätzlich dürfen die Kontrollpersonen keine psychiatrischen Störungen in der Familienanamnese ihrer Verwandten ersten Grades aufweisen.

Jeder Teilnehmer wird den gleichen Untersuchungen, Tests und Messungen unterzogen. Allen Probanden wird eine Blutprobe von 30 Millilitern Blut entnommen, die auf Antikörper gegen den NMDA-Rezeptor, neuronale Wachstumsfaktoren, Komponenten des glutamatergen und GABAergen Stoffwechsels und Marker für die Integrität der Blut-Hirn-Schranke getestet wird. Darüber hinaus wird eine genetische Analyse zur Identifizierung von Risikoallelen für Schizophrenie und wichtiger glutamaterger und GABAerger Gene durchgeführt. Zu jedem Probanden wird eine Anamnese erhoben, einschließlich Medikamente, somatische und psychiatrische Erkrankungen. Weiterhin werden eine Reihe psychiatrischer Ratingskalen sowie neuropsychologische und neurologische Tests durchgeführt.

Dazu gehören

• Strukturiertes klinisches Interview für DSM-Störungen (SCID)
• Mini-RDoC
• Kurzform Gesundheit 36 ​​(SF-36)
• Personal and Social Performance Scale (PSP)
• Positive und negative Syndromskala
• Berner Psychopathologie-Skala
• Calgary Depression Rating Scale für Schizophrenie
• Conners ADHS-Bewertungsskalen für Erwachsene (CAARS)
• Wender-Utah-Bewertungsskala (WURS-k)
• Klinischer Gesamteindruck (CGI)
• Globale Funktionsbewertung (GAF)
• Extrapyramidale Symptombewertungsskala (EPS)
• Heidelberger neurologische Soft Signs-Skala
• Kurze Bewertung der Kognition bei Schizophrenie
• d2-Test

Jeder Studienteilnehmer muss sich einer EEG-Messung unterziehen, wobei ihm verschiedene, neutrale visuelle (Fixationskreuz oder Filme ohne Ton) und auditive Reize (Töne oder Klickfolgen) dargeboten werden. Sie werden angewiesen, die auditiven Reize zu ignorieren. Ruhezustand, auditive Steady-State-Response (ASSR) und zwei verschiedene auditive Mismatch-Paradigmen werden verwendet. Für die Durchführung einer MRT-Messung sind widerspruchsfrei eine kombinierte EEG/MRT-Messung und eine reine MRT-Messung (ohne EEG) nach den gleichen Paradigmen vorgesehen. Es wird auch strukturelle (T1-, T2- und Diffusions-Tensor-Bildgebung) MRT- und MR-Spektroskopie von Glutamat und GABA beinhalten. Alle vorgenannten Prüfungen sollen am selben Tag mit einem ungefähren Zeitaufwand von fünf Stunden stattfinden. Bei Bedarf können die Untersuchungen auch an unterschiedlichen Tagen stattfinden, wobei zwischen der ersten und der letzten Messung maximal drei Wochen liegen. Bis auf die Blutentnahme wollen wir alle Messungen ein zweites Mal wiederholen. Diese Wiederholung muss mindestens einen Tag und spätestens drei Jahre nach der ersten Messung erfolgen. Eine Wiederholung der klinischen und neuropsychologischen Untersuchungen ist nicht erforderlich, wenn die Erstuntersuchung nicht länger als 6 Wochen zurückliegt. In einem zweiten Teil der Studie wollen wir von 15 Teilnehmern jeder Studiengruppe induzierte pluripotente Stammzellen (iPS-Zellen) generieren. Dazu muss eine weitere Blutprobe von 20 Milliliter Blut entnommen werden. Die Teilnehmer des zweiten Teils der Studie werden aufgrund besonderer genetischer, EEG- oder fMRT-Merkmale ausgewählt, die im ersten Teil der Studie festgestellt wurden, wenn sie einer erneuten Kontaktaufnahme zustimmen.