Badanie translacyjne układu glutaminergicznego i GABAergicznego w schizofrenii

Kolektyw uczestników będzie obejmował 3 grupy po 200 osób, składające się z pacjentów ze schizofrenią, ich zdrowych krewnych oraz zdrowych osób kontrolnych, które nie są spokrewnione z pacjentami. Pacjenci muszą mieć zdiagnozowaną schizofrenię zgodnie z DSM-5, aby zostali włączeni do badania i zostaną wykluczeni, jeśli w obrazie klinicznym dominuje współistniejąca choroba psychiczna. Wszyscy uczestnicy muszą być w wieku od 18 do 80 lat, mieć zdolność umysłową i kontraktową do wyrażenia zgody na udział w badaniu i nie mogą być w ciąży ani cierpieć na strukturalną chorobę neurologiczną. Zdrowi uczestnicy nie mogą sami cierpieć na zaburzenia psychiczne, a dodatkowo osoby kontrolne nie mogą mieć zaburzeń psychicznych w rodzinie swoich krewnych pierwszego stopnia.

Każdy uczestnik zostanie poddany takim samym badaniom, testom i pomiarom. Wszystkim pacjentom zostanie pobrana próbka krwi o objętości 30 mililitrów, która zostanie zbadana pod kątem przeciwciał przeciwko receptorowi NMDA, neuronalnym czynnikom wzrostu, składnikom metabolizmu glutaminergicznego i GABAergicznego oraz markerom integralności bariery krew-mózg. Ponadto zostanie przeprowadzona analiza genetyczna w celu identyfikacji alleli ryzyka schizofrenii oraz ważnych genów glutaminergicznych i GABAergicznych. Zostanie zebrana historia medyczna każdego pacjenta, w tym leków, zaburzeń somatycznych i psychiatrycznych. Ponadto zostanie wykonany szereg skal ocen psychiatrycznych oraz testy neuropsychologiczne i neurologiczne.

Będą to m.in

• Ustrukturyzowany wywiad kliniczny dotyczący zaburzeń DSM (SCID)
• Mini-RDoC
• Krótka forma zdrowia 36 (SF-36)
• Skala wydajności osobistej i społecznej (PSP)
• Skala Zespołu Pozytywnego i Negatywnego
• Berner Psychopatologie-Skala
• Skala oceny depresji Calgary dla schizofrenii
• Skale oceny dorosłych ADHD Connersa (CAARS)
• Skala ocen Wender Utah (WURS-k)
• Ogólne wrażenie kliniczne (CGI)
• Globalna ocena funkcjonowania (GAF)
• Skala oceny objawów pozapiramidowych (EPS)
• Skala miękkich znaków neurologicznych firmy Heidelberg
• Krótka ocena funkcji poznawczych w schizofrenii
• próba d2

Każdy uczestnik badania musi zostać poddany pomiarowi EEG, podczas którego prezentowane mu będą różne, neutralne bodźce wzrokowe (krzyż fiksacyjny lub filmy bez dźwięku) oraz słuchowe (tony lub ciągi kliknięć). Zostaną poinstruowani, aby ignorować bodźce słuchowe. Wykorzystany zostanie stan spoczynku, odpowiedź słuchowa w stanie ustalonym (ASSR) i dwa różne paradygmaty niedopasowania słuchowego. Bez sprzeczności, dla przeprowadzenia pomiaru MRI, przeznaczony jest połączony pomiar EEG/MRI i czysty pomiar MRI (bez EEG) przy użyciu tych samych paradygmatów. Obejmie także strukturalne (obrazowanie T1, T2 i tensora dyfuzji) MRI i spektroskopię MR glutaminianu i GABA. Wszystkie wspomniane wcześniej badania zaplanowano na ten sam dzień, co zajmie około pięciu godzin. W razie potrzeby badania mogą odbywać się również w różnych dniach, z zastrzeżeniem, że między pierwszym a ostatnim pomiarem upłyną maksymalnie trzy tygodnie. Poza pobraniem krwi zamierzamy powtórzyć wszystkie pomiary po raz drugi. To powtórzenie musi nastąpić co najmniej jeden dzień i nie później niż trzy lata po pierwszym pomiarze. Nie będzie konieczności powtarzania badań klinicznych i neuropsychologicznych, jeśli pierwsze badanie nie było starsze niż 6 tygodni. W drugiej części badania chcemy wygenerować indukowane pluripotencjalne komórki macierzyste (komórki iPS) od 15 uczestników z każdej grupy badawczej. W tym celu należy pobrać kolejną próbkę krwi o objętości 20 mililitrów. Uczestnicy drugiej części badania zostaną wybrani na podstawie specjalnych cech genetycznych, EEG lub fMRI ujawnionych w pierwszej części badania, jeśli wyrażą zgodę na ponowny kontakt.