Investigación traslacional del sistema glutamatérgico y GABAérgico en la esquizofrenia

El colectivo participante incluirá 3 grupos de 200 personas, formado por pacientes con esquizofrenia, sus familiares sanos y controles sanos que no tienen relación con los pacientes. Los pacientes deben ser diagnosticados de esquizofrenia según el DSM-5 para ser incluidos en el estudio y serán excluidos cuando exista otra comorbilidad psiquiátrica que domine en el aspecto clínico. Todos los participantes deben tener entre 18 y 80 años de edad, ser capaces mental y contractualmente de dar su consentimiento para participar en el estudio y no pueden estar embarazadas o tener una enfermedad neurológica estructural. Los participantes sanos no deben padecer ellos mismos un trastorno psiquiátrico y, adicionalmente, los sujetos control no deben tener antecedentes familiares de trastornos psiquiátricos en sus familiares de primer grado.

Todos los participantes se someterán a los mismos exámenes, pruebas y mediciones. A todos los sujetos se les tomará una muestra de sangre de 30 mililitros que se analizará en busca de anticuerpos contra el receptor NMDA, factores de crecimiento neuronal, componentes del metabolismo glutamatérgico y GABAérgico y marcadores de integridad de la barrera hematoencefálica. Además, se realizará un análisis genético para identificar alelos de riesgo de esquizofrenia e importantes genes glutamatérgicos y GABAérgicos. Se realizará una historia clínica de cada sujeto, incluyendo medicación, trastornos somáticos y psiquiátricos. Además, se realizarán una serie de escalas de calificación psiquiátrica, así como pruebas neuropsicológicas y neurológicas.

Estos incluirán

• Entrevista clínica estructurada para trastornos del DSM (SCID)
• Mini-RDoC
• Salud de forma abreviada 36 (SF-36)
• Escala de Desempeño Personal y Social (PSP)
• Escala de Síndrome Positivo y Negativo
• Psicopatología de Berner-Skala
• Escala de calificación de depresión de Calgary para la esquizofrenia
• Escalas de calificación de TDAH para adultos de Conners (CAARS)
• Escala de calificación de Wender Utah (WURS-k)
• Impresión clínica global (CGI)
• Evaluación Global del Funcionamiento (GAF)
• Escala de calificación de síntomas extrapiramidales (EPS)
• Escala de signos blandos neurológicos de Heidelberg
• Breve evaluación de la cognición en la esquizofrenia
• prueba d2

Cada participante del estudio debe someterse a una medición de EEG mientras se le presentan diferentes estímulos visuales (fijación cruzada o películas sin sonido) y auditivos (tonos o trenes de clic) neutros. Se les indicará que ignoren los estímulos auditivos. Se utilizarán el estado de reposo, la respuesta de estado estacionario auditivo (ASSR) y dos paradigmas diferentes de desajuste auditivo. Sin contradicción para la realización de una medición de MRI, se pretende una medición combinada de EEG/MRI y una medición de MRI pura (sin EEG) usando los mismos paradigmas. También incluirá resonancia magnética estructural (T1, T2 y tensor de difusión) y espectroscopia de glutamato y GABA. Todos los exámenes mencionados anteriormente están previstos para realizarse el mismo día con una duración aproximada de cinco horas. En caso necesario, los exámenes también podrán realizarse en días distintos, siempre que transcurran un máximo de tres semanas entre la primera y la última medición. Excepto por la extracción de sangre, pretendemos repetir todas las mediciones por segunda vez. Esta repetición debe tener lugar al menos un día y no más tarde de tres años después de la primera medición. No será necesario repetir las pruebas clínicas y neuropsicológicas si la primera prueba no tiene una antigüedad superior a 6 semanas. En una segunda parte del estudio, queremos generar células madre pluripotentes inducidas (células iPS) de 15 participantes de cada grupo de estudio. Para este propósito, se debe tomar una muestra de sangre adicional de 20 mililitros de sangre. Los participantes de la segunda parte del estudio serán seleccionados en base a las características genéticas especiales, EEG o fMRI reveladas en la primera parte del estudio si aceptan ser contactados nuevamente.