Indagine traslazionale del sistema glutamatergico e GABAergico nella schizofrenia

Il collettivo dei partecipanti comprenderà 3 gruppi di 200 persone, costituiti da pazienti con schizofrenia, i loro parenti sani e controlli sani che non sono imparentati con i pazienti. I pazienti devono essere diagnosticati di schizofrenia secondo il DSM-5 per essere inclusi nello studio e saranno esclusi quando c'è un'ulteriore comorbidità psichiatrica che domina nell'aspetto clinico. Tutti i partecipanti devono avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni, essere mentalmente e contrattualmente in grado di dare il proprio consenso alla partecipazione allo studio e non possono essere in stato di gravidanza o avere una malattia neurologica strutturale. I partecipanti sani non devono soffrire essi stessi di un disturbo psichiatrico e, inoltre, i soggetti di controllo non devono avere disturbi psichiatrici nella storia familiare dei loro parenti di primo grado.

Ogni partecipante sarà sottoposto agli stessi esami, test e misurazioni. A tutti i soggetti verrà prelevato un campione di sangue di 30 millilitri di sangue che verrà testato per anticorpi contro il recettore NMDA, fattori di crescita neuronale, componenti del metabolismo glutamatergico e GABAergico e marcatori per l'integrità della barriera ematoencefalica. Inoltre, verrà eseguita un'analisi genetica per identificare gli alleli di rischio per la schizofrenia e importanti geni glutamatergici e GABAergici. Verrà presa una storia medica di ogni soggetto, compresi farmaci, disturbi somatici e psichiatrici. Inoltre, verrà eseguita una serie di scale di valutazione psichiatrica e test neuropsicologici e neurologici.

Questi includeranno

• Intervista clinica strutturata per i disturbi del DSM (SCID)
• Mini-RDoC
• Forma abbreviata Salute 36 (SF-36)
• Scala delle prestazioni personali e sociali (PSP)
• Scala della sindrome positiva e negativa
• Berner Psicopatologie-Skala
• Scala di valutazione della depressione di Calgary per la schizofrenia
• Scale di valutazione dell'ADHD per adulti di Conners (CAARS)
• Scala di valutazione Wender Utah (WURS-k)
• Impressione clinica globale (CGI)
• Valutazione globale del funzionamento (GAF)
• Scala di valutazione dei sintomi extrapiramidali (EPS)
• Scala dei segni molli neurologici di Heidelberg
• Breve valutazione della cognizione nella schizofrenia
• prova d2

Ogni partecipante allo studio deve sottoporsi a una misurazione EEG mentre gli verranno presentati diversi stimoli visivi neutri (croce di fissazione o film senza suono) e uditivi (toni o clic train). Saranno istruiti a ignorare gli stimoli uditivi. Saranno utilizzati lo stato di riposo, la risposta allo stato stazionario uditivo (ASSR) e due diversi paradigmi di mismatch uditivo. Senza contraddizione per la conduzione di una misurazione MRI, si intende una misurazione EEG/MRI combinata e una misurazione MRI pura (senza EEG) utilizzando gli stessi paradigmi. Comprenderà anche la risonanza magnetica strutturale (T1, T2 e imaging del tensore di diffusione) e la spettroscopia RM del glutammato e del GABA. Tutti gli esami sopra citati sono previsti nella stessa giornata con un dispendio di tempo indicativo di cinque ore. Se necessario, gli esami possono svolgersi anche in giorni diversi, purché intercorrano al massimo tre settimane tra la prima e l'ultima misurazione. Ad eccezione del prelievo di sangue, si intende ripetere tutte le misurazioni una seconda volta. Questa ripetizione deve avvenire almeno un giorno e non oltre tre anni dopo la prima misurazione. Non sarà necessario ripetere i test clinici e neuropsicologici se il primo test non risale a più di 6 settimane. In una seconda parte dello studio, vogliamo generare cellule staminali pluripotenti indotte (cellule iPS) da 15 partecipanti di ogni gruppo di studio. A tale scopo, deve essere prelevato un ulteriore campione di sangue di 20 millilitri di sangue. I partecipanti alla seconda parte dello studio saranno selezionati in base a speciali caratteristiche genetiche, EEG o fMRI rivelate nella prima parte dello studio se accetteranno di essere ricontattati.