Translationel undersøgelse af det glutamaterge og GABAergiske system i skizofreni

Deltagerkollektivet vil omfatte 3 grupper på 200 personer, bestående af patienter med skizofreni, deres raske pårørende og raske kontroller, der ikke er relateret til patienterne. Patienterne skal diagnosticeres med skizofreni i henhold til DSM-5 for at indgå i undersøgelsen og vil blive udelukket, når der er en yderligere psykiatrisk komorbiditet, der dominerer i det kliniske udseende. Alle deltagere skal være i alderen fra 18 til 80 år, være mentalt og kontraktmæssigt i stand til at give deres samtykke til at deltage i studiet og må ikke være gravide eller have en strukturel neurologisk sygdom. De raske deltagere må ikke selv lide af en psykiatrisk lidelse, og derudover må kontrolpersonerne ikke have psykiatriske lidelser i deres førstegradsslægtninges familiehistorie.

Hver deltager vil gennemgå de samme undersøgelser, test og målinger. Alle forsøgspersoner vil blive udtaget en blodprøve på 30 milliliter blod, som vil blive testet for antistoffer mod NMDA-receptoren, neuronale vækstfaktorer, komponenter af det glutamaterge og GABAerge stofskifte og markører for integriteten af ​​blod-hjernebarrieren. Derudover vil der blive udført en genetisk analyse for at identificere risikoalleler for skizofreni og vigtige glutamaterge og GABAerge gener. En sygehistorie for hvert emne vil blive taget, inklusive medicin, somatiske og psykiatriske lidelser. Endvidere vil der blive udført en række psykiatriske vurderingsskalaer samt neuropsykologiske og neurologiske tests.

Disse vil bl.a

• Structured Clinical Interview for DSM Disorders (SCID)
• Mini-RDoC
• Short Form Health 36 (SF-36)
• Personlig og social præstationsskala (PSP)
• Skalaen for positiv og negativ syndrom
• Berner Psychopathologie-Skala
• Calgary Depression Rating Scale for skizofreni
• Conners' Adult ADHD Rating Scales (CAARS)
• Wender Utah Rating Scale (WURS-k)
• Clinical Global Impression (CGI)
• Global Assessment of Functioning (GAF)
• Ekstrapyramidal Symptom Rating Scale (EPS)
• Heidelberg Neurological Soft Signs Scale
• Kort vurdering af kognition ved skizofreni
• d2 test

Hver undersøgelsesdeltager skal gennemgå en EEG-måling, mens forskellige, neutrale visuelle (fikseringskryds eller film uden lyd) og auditive stimuli (toner eller klik-tog) vil blive præsenteret for dem. De vil blive instrueret i at ignorere de auditive stimuli. Hviletilstand, auditiv steady state respons (ASSR) og to forskellige auditive mismatch paradigmer vil blive brugt. Uden selvmodsigelse for udførelsen af ​​en MR-måling er en kombineret EEG/MR-måling og en ren MR-måling (uden EEG) tilsigtet med de samme paradigmer. Det vil også omfatte strukturel (T1, T2 og diffusion tensor billeddannelse) MRI og MR spektroskopi af glutamat og GABA. Alle de tidligere nævnte eksamener er planlagt til at finde sted samme dag med et omtrentligt tidsforbrug på fem timer. Undersøgelserne kan om nødvendigt også finde sted på forskellige dage, forudsat at der højst går tre uger mellem første og sidste måling. Bortset fra blodudtagningen har vi til hensigt at gentage alle målingerne for anden gang. Denne gentagelse skal finde sted mindst én dag og senest tre år efter den første måling. Det vil ikke være nødvendigt at gentage de kliniske og neuropsykologiske tests, hvis den første test ikke går mere end 6 uger tilbage. I en anden del af undersøgelsen ønsker vi at generere inducerede pluripotente stamceller (iPS-celler) fra 15 deltagere fra hver undersøgelsesgruppe. Til dette formål skal der tages en yderligere blodprøve på 20 milliliter blod. Deltagerne i anden del af undersøgelsen vil blive udvalgt på baggrund af særlige genetiske, EEG eller fMRI karakteristika afsløret i første del af undersøgelsen, hvis de accepterer at blive kontaktet igen.