トレプロ​​スチニルの定常状態薬物動態に対する BIA 5-1058 の効果

包含基準:

1. 研究特有の手順を実施する前に、署名と日付の記載されたインフォームドコンセントを提供しました。
2. スクリーニング来院時の年齢が 18 ～ 45 歳（両方を含む）の男性および女性の対象。
3. 病歴、身体検査、臨床検査結果、バイタルサインおよびデジタル 12 リード心電図 (ECG) に基づいて、主任研究者が判断した健康状態。 バイタルサインまたは ECG 評価がスクリーニング訪問時またはベースラインで基準範囲外であった場合、エラーを排除するために、できるだけ早く、いかなる場合でも登録前に評価を 1 回繰り返すことができた可能性があります。
4. スクリーニング訪問前の少なくとも3か月間非喫煙者または元喫煙者。
5. スクリーニング来院時および各治療期間の入院時における体格指数（BMI）が 18.5 ～ 29.9 kg/m2（両方を含む）である。
6. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc)、免疫グロブリン M (IgM) 抗 HBc、C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV)、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) (1 型および 2 型) の検査陰性結果）スクリーニング訪問時の抗体。
7. スクリーニング来院時および各治療期間の入院時に、アルコールおよび乱用薬物の陰性スクリーニング。
8. 被験者は臨床病棟に閉じ込められることに意欲的かつ能力があり、研究とライフスタイルの制限を遵守する必要がありました。
9. 避妊要件:

男性被験者は、臨床研究期間中、女性のパートナー/配偶者とともに、バリア法と組み合わせた非常に効果的な避妊法を使用する必要があり、スクリーニング訪問時から期間中、子供を産んだり精子を提供したりしないことに同意した。臨床研究。

女性被験者は、妊娠の可能性がない、またはスクリーニング来院の少なくとも 3 か月前から、臨床研究全体を通じてバリア法と組み合わせた非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありました。

除外基準:

包含基準:

以下の基準を満たす被験者は、研究に参加/継続する資格があるとみなされました。

1. 研究特有の手順を実施する前に、署名と日付の記載されたインフォームドコンセントを提供しました。
2. スクリーニング来院時の年齢が 18 ～ 45 歳（両方を含む）の男性および女性の対象。
3. 病歴、身体検査、臨床検査結果、バイタルサインおよびデジタル 12 リード心電図 (ECG) に基づいて、主任研究者が判断した健康状態。 バイタルサインまたは ECG 評価がスクリーニング訪問時またはベースラインで基準範囲外であった場合、エラーを排除するために、できるだけ早く、いかなる場合でも登録前に評価を 1 回繰り返すことができた可能性があります。
4. スクリーニング訪問前の少なくとも3か月間非喫煙者または元喫煙者。
5. スクリーニング来院時および各治療期間の入院時における体格指数（BMI）が 18.5 ～ 29.9 kg/m2（両方を含む）である。
6. B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc)、免疫グロブリン M (IgM) 抗 HBc、C 型肝炎ウイルス抗体 (抗 HCV)、およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) (1 型および 2 型) の検査陰性結果）スクリーニング訪問時の抗体。
7. スクリーニング来院時および各治療期間の入院時に、アルコールおよび乱用薬物の陰性スクリーニング。
8. 被験者は臨床病棟に閉じ込められることに意欲的かつ能力があり、研究とライフスタイルの制限を遵守する必要がありました。
9. 避妊要件:

男性被験者は、臨床研究期間中、女性のパートナー/配偶者とともに、バリア法と組み合わせた非常に効果的な避妊法を使用する必要があり、スクリーニング訪問時から期間中、子供を産んだり精子を提供したりしないことに同意した。臨床研究。

女性被験者は、妊娠の可能性がない、またはスクリーニング来院の少なくとも 3 か月前から、臨床研究全体を通じてバリア法と組み合わせた非常に効果的な避妊方法を使用する必要がありました。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たした被験者は、研究に参加/継続する資格がないとみなされました。

1. -最初の治験薬（IMP）前5年以内の呼吸器、胃腸、腎臓、肝臓、血液、リンパ、神経、心血管、精神、筋骨格、泌尿生殖器、免疫、皮膚、内分泌、結合組織疾患または障害の臨床的に関連のある病歴または存在） 管理。
2. 冠動脈疾患の記録（心筋梗塞の既往、負荷試験陽性、核灌流検査陽性、冠動脈バイパス移植[CABG]手術または経皮的冠動脈インターベンションの既往、主要冠動脈の少なくとも75％狭窄を示す血管造影）、急性冠動脈心筋虚血および狭心症の症候群または現在の症状。
3. IMPの吸収に影響を与える可能性がある、胃および/または腸系に関わる臨床的に関連する手術歴。
4. スクリーニング訪問時および各治療期間への入院時に主任研究者によって判断された臨床検査における臨床的に関連する所見、特に凝固検査または肝機能検査における異常。 スクリーニング訪問時またはベースライン時に検査室評価が地元の検査室の基準範囲外であった場合、検査室のエラーを排除するために、できるだけ早く、いかなる場合でも登録前に評価を 1 回繰り返すことができた可能性があります。
5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 1.0×正常上限（ULN）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 1.0×ULNおよび/または総ビリルビン> 1.0×ULN（分離ビリルビン> 1.0×ULNかつ≤1.5×）を有する対象ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合、ULN は許容可能でした。これは、スクリーニング来院時および各治療期間への入院時に、その後の反復評価によって確認されました。
6. 関連するアトピーまたは薬物過敏症の病歴。
7. アルコール依存症または薬物乱用の病歴。
8. 1日あたり純アルコール24 g以上（男性）および12 g以上（女性）の飲酒歴（純アルコール10 g = ビール250 mL [5%] またはスピリッツ35 mL [35%] またはワイン100 mL [ 12%]）最初の診療ユニットへの入院前3か月以内。
9. スクリーニング来院前の72時間以内、および投与の48時間前からフォローアップ来院の完了までのアルコールの使用。
10. 主任研究者の判断による、スクリーニング来院時またはすべての治療期間の入院時における重大な感染症または既知の炎症過程。
11. スクリーニング来院時または全治療期間の入院時における急性胃腸症状（例、吐き気、嘔吐、下痢、胸やけ）。

12. スクリーニング来院時または最初の治療期間への入院時に、血圧（BP）測定値（3回の平均）が範囲外の被験者：

    • 収縮期血圧 (SBP) < 100 mmHg または > 140 mmHg
    • 拡張期血圧 (DBP) < 60 mmHg または > 90 mmHg
13. スクリーニング来院時または最初の治療期間への入院時に、他の症状（めまいなど）を伴う症候性起立性低血圧（仰臥位から​​立位に移動したときのSBPの> 20 mmHgおよび/またはDBPの> 10 mmHgの低下）。
14. 異常な眼底検査。
15. スクリーニング来院時または最初の治療期間への入院時に、フリデリシアの公式を使用して補正された QT 間隔 (QTcF) > 450 ms の心電図 (3 回の平均)。
16. Cockcroft Gault 式によるクレアチニン クリアランス計算に基づき、平均表面積 1.73m2 に正規化した推定糸球体濾過速度 (eGFR) < 90 mL/min。
17. BIA 5 1058 の以前の使用。
18. -IMPの最初の投与前、60日または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用または臨床研究への参加。
19. スクリーニング来院前の 12 か月以内に 3 つ以上の研究で IMP を受けていること。
20. IMPの初回投与前56日以内に献血または血液の受領を行った。
21. IMPの初回投与前30日以内に血漿を提供または受領した。
22. -IMPの最初の投与前の過去56日以内に重大な出血の病歴。
23. ベジタリアン、ビーガン、またはその他の医学的な食事制限がある方。
24. 主任研究者と確実に通信できない。
25. 研究の要件を満たしている可能性は低い。

26. -最初のIMP投与前からフォローアップ来院までの7日以内の市販薬（OTC）薬（経口自然健康製品、ビタミン、ハーブサプリメントを含む）の使用。

    • -最初のIMP投与前からフォローアップ来院までの14日以内に、安全性または他の研究評価に影響を与えた可能性のある処方薬を研究主任者の意見で使用した。 例外として、アセトアミノフェン/パラセタモール -1000 mg/日が許可されました。
    • CYP2B6、CYP2C8、CYP2D6、CYP3A4（BIA 5-1058代謝）およびCYP2C9、CYP2C8（トレプロスチニル代謝）：最初のIMP投与前7日以内に摂取された阻害剤の使用および最初のIMP投与前28日以内に摂取された誘導剤の使用。
27. IMP またはその内容物に対する既知のアレルギーまたは禁忌。
28. 被験者は、臨床研究に関与したスポンサーまたは受託研究機関（CRO）の従業員または従業員の近親者でした。

29. 弱い立場にある対象者、例えば、拘留されている対象者、後見、信託統治下で保護されている成人、軍人、または政府または司法命令により施設に収容されている対象者。

    女性の場合:

30. 妊娠中または授乳中。