Effekt av BIA 5-1058 på steady state farmakokinetikken til treprostinil

Inklusjonskriterier:

1. Gitt et signert og datert informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer ble utført.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (begge inkludert) på screeningbesøket.
3. Frisk som bestemt av hovedetterforskeren basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og digitalt elektrokardiogram med 12 avledninger (EKG). Hvis en vitaltegn- eller EKG-vurdering var utenfor referanseområdet ved screeningbesøket eller baseline, kunne vurderingen ha blitt gjentatt en gang så snart som mulig og i alle tilfeller før registrering for å utelukke feil.
4. Ikke-røyker eller eks-røyker i minst 3 måneder før screeningbesøket.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kg/m2 (begge inkludert) ved screeningbesøket og ved innleggelse til hver behandlingsperiode.
6. Negative testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (anti HBc), immunglobulin M (IgM) anti-HBc, hepatitt C virus antistoff (anti HCV) og humant immunsviktvirus (HIV) (type 1 og 2) ) antistoffer ved screeningbesøket.
7. Negativ screening for alkohol og rusmidler ved screeningbesøket og ved innleggelse til hver behandlingsperiode.
8. Forsøkspersonen måtte være villig og i stand til å være begrenset til den kliniske enheten og måtte overholde studie- og livsstilsbegrensningene.
9. Krav til prevensjon:

Mannlige forsøkspersoner måtte bruke sammen med sin kvinnelige partner/ektefelle en svært effektiv prevensjonsform for prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode gjennom hele den kliniske studieperioden og ble enige om å ikke bli far til barn eller donere sæd fra og med screeningbesøket og gjennom hele studieperioden. klinisk studie.

Kvinnelige forsøkspersoner måtte enten være i ikke-fertil alder eller måtte bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra minst 3 måneder før screeningbesøket og gjennom hele den kliniske studien i kombinasjon med en barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

Inklusjonskriterier:

Forsøkspersoner som oppfylte følgende kriterier ble ansett som kvalifisert til å delta/fortsette i studien:

1. Gitt et signert og datert informert samtykke før noen studiespesifikke prosedyrer ble utført.
2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 45 år (begge inkludert) på screeningbesøket.
3. Frisk som bestemt av hovedetterforskeren basert på medisinsk historie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og digitalt elektrokardiogram med 12 avledninger (EKG). Hvis en vitaltegn- eller EKG-vurdering var utenfor referanseområdet ved screeningbesøket eller baseline, kunne vurderingen ha blitt gjentatt en gang så snart som mulig og i alle tilfeller før registrering for å utelukke feil.
4. Ikke-røyker eller eks-røyker i minst 3 måneder før screeningbesøket.
5. Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5 og 29,9 kg/m2 (begge inkludert) ved screeningbesøket og ved innleggelse til hver behandlingsperiode.
6. Negative testresultater for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (anti HBc), immunglobulin M (IgM) anti-HBc, hepatitt C virus antistoff (anti HCV) og humant immunsviktvirus (HIV) (type 1 og 2) ) antistoffer ved screeningbesøket.
7. Negativ screening for alkohol og rusmidler ved screeningbesøket og ved innleggelse til hver behandlingsperiode.
8. Forsøkspersonen måtte være villig og i stand til å være begrenset til den kliniske enheten og måtte overholde studie- og livsstilsbegrensningene.
9. Krav til prevensjon:

Mannlige forsøkspersoner måtte bruke sammen med sin kvinnelige partner/ektefelle en svært effektiv prevensjonsform for prevensjon i kombinasjon med en barrieremetode gjennom hele den kliniske studieperioden og ble enige om å ikke bli far til barn eller donere sæd fra og med screeningbesøket og gjennom hele studieperioden. klinisk studie.

Kvinnelige forsøkspersoner måtte enten være i ikke-fertil alder eller måtte bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra minst 3 måneder før screeningbesøket og gjennom hele den kliniske studien i kombinasjon med en barrieremetode.

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner som oppfylte noen av følgende kriterier ble ikke ansett som kvalifisert til å delta/fortsette i studien:

1. Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse av respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hematologiske, lymfatiske, nevrologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, endokrine, bindevevssykdommer eller lidelser innen 5 år før det første undersøkelseslegemidlet (IMP) ) administrasjon.
2. Dokumentert koronararteriesykdom (enhver av tidligere hjerteinfarkt, positiv stresstest, positiv nukleær perfusjonsstudie, tidligere koronar bypass-operasjon [CABG] eller perkutan koronar intervensjon, angiogram som viser minst 75 % stenose i en større koronararterie), akutt koronar syndrom eller aktuelle symptomer på myokardiskemi og angina.
3. Klinisk relevant kirurgisk historie som involverte mage- og/eller tarmsystemet, som potensielt kan påvirke absorpsjon av IMP.
4. Eventuelle klinisk relevante funn i laboratorietester, spesielt eventuelle abnormiteter i koagulasjonstestene eller leverfunksjonstestene, som bedømt av hovedetterforskeren, ved screeningbesøket og ved innleggelse til hver behandlingsperiode. Hvis en laboratorievurdering var utenfor referanseområdet ved det lokale laboratoriet ved screeningbesøket eller baseline, kunne vurderingen ha blitt gjentatt en gang så snart som mulig og i alle tilfeller før innmelding for å utelukke laboratoriefeil.
5. Pasienter med alaninaminotransferase (ALT) > 1,0 x øvre grense for normal (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,0 x ULN og/eller total bilirubin > 1,0 x ULN (isolert bilirubin > 1,0 x ULN og ≤ 1. ULN var akseptabelt hvis bilirubin ble fraksjonert og direkte bilirubin < 35 %), som bekreftet ved påfølgende gjentatt vurdering, ved screeningbesøket og ved innleggelse til hver behandlingsperiode.
6. Anamnese med relevant atopi eller legemiddeloverfølsomhet.
7. Historie om alkoholisme eller narkotikamisbruk.
8. Historie med å ha drukket > 24 g (hann) og > 12 g (kvinner) ren alkohol per dag (10 g ren alkohol = 250 ml øl [5 %] eller 35 ml brennevin [35 %] eller 100 ml vin [ 12 %]) innen 3 måneder før første innleggelse til den kliniske enheten.
9. Bruk av alkohol innen 72 timer før screeningbesøket og fra 48 timer før dosering til fullført oppfølgingsbesøk.
10. Betydelig infeksjon eller kjent inflammatorisk prosess ved screeningbesøket eller ved innleggelse til alle behandlingsperioder, som bedømt av hovedetterforskeren.
11. Akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, oppkast, diaré, halsbrann) på tidspunktet for screeningbesøket eller ved innleggelse til alle behandlingsperioder.

12. Pasienter med blodtrykksmålinger (gjennomsnitt av triplikat) utenfor intervallene, ved screeningbesøket eller ved innleggelse til den første behandlingsperioden:

    • Systolisk blodtrykk (SBP) < 100 mmHg eller > 140 mmHg
    • Diastolisk blodtrykk (DBP) < 60 mmHg eller > 90 mmHg
13. Symptomatisk ortostatisk hypotensjon (fall på > 20 mmHg i SBP og/eller > 10 mmHg i DBP ved flytting fra liggende til stående stilling), sammen med andre symptomer, f.eks. svimmelhet, ved screeningbesøket eller innleggelse til første behandlingsperiode.
14. Unormal fundoskopi.
15. Elektrokardiogram (gjennomsnitt av triplikat) med korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screeningbesøket eller innleggelse til første behandlingsperiode.
16. Har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min, basert på kreatininclearance-beregning med Cockcroft Gault-formelen og normalisert til et gjennomsnittlig overflateareal på 1,73m2.
17. Tidligere bruk av BIA 5 1058.
18. Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en klinisk studie innen 60 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som var lengst, før første administrasjon av IMP.
19. Etter å ha mottatt IMP i mer enn 3 studier innen 12 måneder før screeningbesøket.
20. Donerte eller mottok blod innen 56 dager før første administrasjon av IMP.
21. Donerte eller mottok plasma innen 30 dager før første administrasjon av IMP.
22. Anamnese med betydelig blødning i løpet av de siste 56 dagene før første administrasjon av IMP.
23. Vegetarianere, veganere eller andre medisinske kostholdsbegrensninger.
24. Ikke i stand til å kommunisere pålitelig med hovedetterforskeren.
25. Usannsynlig å oppfylle kravene til studien.

26. Bruk av reseptfrie medisiner (inkludert orale naturlige helseprodukter, vitaminer og urtetilskudd) innen 7 dager før første IMP-administrasjon frem til oppfølgingsbesøket.

    • Bruk av reseptbelagte medisiner som kunne ha påvirket sikkerheten eller andre studievurderinger, etter hovedetterforskerens mening, innen 14 dager før første IMP-administrasjon frem til oppfølgingsbesøket. Unntaksvis var acetaminophen/paracetamol -1000 mg/dag tillatt.
    • CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (BIA 5-1058 metabolisme) og CYP2C9, CYP2C8 (treprostinil metabolisme): bruk av hemmere tatt innen 7 dager før første IMP administrering og induktorer tatt innen 28 dager før første IMP administrering.
27. Enhver kjent allergi eller kontraindikasjon mot noen av IMPene eller deres innhold.
28. Emnet var en ansatt eller nær slektning til en ansatt i sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO) involvert i den kliniske studien.

29. Sårbare subjekter, for eksempel subjekter som holdes i varetekt, beskyttede voksne under vergemål, forvalterskap og soldater eller subjekter som er forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.

    Hvis kvinne:

30. Gravid eller ammende.