BIA 5-1058:n vaikutus Treprostiniilin vakaan tilan farmakokinetiikkaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annettiin allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
2. Seulontakäynnillä 18–45-vuotiaat mies- ja naishenkilöt (molemmat mukaan lukien).
3. Terve päätutkijan määrittämänä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen ja digitaalisen 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. Jos elintoiminto- tai EKG-arviointi oli seulontakäynnillä tai lähtötilanteessa vertailualueen ulkopuolella, arviointi olisi voitu toistaa kerran mahdollisimman pian ja joka tapauksessa ennen ilmoittautumista virheiden poissulkemiseksi.
4. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
5. Painoindeksi (BMI) välillä 18,5-29,9 kg/m2 (molemmat mukaan lukien) seulontakäynnillä ja kunkin hoitojakson yhteydessä.
6. Negatiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti HBc), immunoglobuliini M (IgM) anti-HBc:lle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti HCV) ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (tyypit 1 ja 2) ) vasta-aineita seulontakäynnillä.
7. Negatiivinen näyttö alkoholin ja huumeiden väärinkäytöstä seulontakäynnillä ja jokaisen hoitojakson yhteydessä.
8. Tutkittavan täytyi olla halukas ja kyettävä rajoittumaan kliiniseen yksikköön ja hänen oli noudatettava tutkimusta ja elämäntaparajoituksia.
9. Ehkäisyvaatimukset:

Miespuolisten oli käytettävä yhdessä naispuolisen kumppaninsa/puolisonsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisymenetelmällä yhdessä estemenetelmän kanssa koko kliinisen tutkimuksen ajan ja suostunut olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamatta siittiöitä seulontakäynnistä alkaen ja koko sen ajan. kliininen tutkimus.

Naishenkilöiden oli joko oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän oli käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja koko kliinisen tutkimuksen ajan yhdessä estemenetelmän kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttivät seuraavat kriteerit, katsottiin kelvollisiksi osallistumaan tutkimukseen/jatkamaan sitä:

1. Annettiin allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden suorittamista.
2. Seulontakäynnillä 18–45-vuotiaat mies- ja naishenkilöt (molemmat mukaan lukien).
3. Terve päätutkijan määrittämänä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, kliinisten laboratoriotutkimusten tulosten, elintoimintojen ja digitaalisen 12-kytkentäisen EKG:n perusteella. Jos elintoiminto- tai EKG-arviointi oli seulontakäynnillä tai lähtötilanteessa vertailualueen ulkopuolella, arviointi olisi voitu toistaa kerran mahdollisimman pian ja joka tapauksessa ennen ilmoittautumista virheiden poissulkemiseksi.
4. Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä.
5. Painoindeksi (BMI) välillä 18,5-29,9 kg/m2 (molemmat mukaan lukien) seulontakäynnillä ja kunkin hoitojakson yhteydessä.
6. Negatiiviset testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (anti HBc), immunoglobuliini M (IgM) anti-HBc:lle, hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti HCV) ja ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) (tyypit 1 ja 2) ) vasta-aineita seulontakäynnillä.
7. Negatiivinen näyttö alkoholin ja huumeiden väärinkäytöstä seulontakäynnillä ja jokaisen hoitojakson yhteydessä.
8. Tutkittavan täytyi olla halukas ja kyettävä rajoittumaan kliiniseen yksikköön ja hänen oli noudatettava tutkimusta ja elämäntaparajoituksia.
9. Ehkäisyvaatimukset:

Miespuolisten oli käytettävä yhdessä naispuolisen kumppaninsa/puolisonsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ehkäisymenetelmällä yhdessä estemenetelmän kanssa koko kliinisen tutkimuksen ajan ja suostunut olemaan synnyttämättä lasta tai luovuttamatta siittiöitä seulontakäynnistä alkaen ja koko sen ajan. kliininen tutkimus.

Naishenkilöiden oli joko oltava ei-hedelmöitysikäisiä tai heidän oli käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 3 kuukautta ennen seulontakäyntiä ja koko kliinisen tutkimuksen ajan yhdessä estemenetelmän kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöitä, jotka täyttivät jonkin seuraavista kriteereistä, ei pidetty kelvollisina osallistumaan tutkimukseen/jatkamaan sitä:

1. Kliinisesti merkittävä hengitystie-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisen, lymfaattisen, neurologisen, sydän- ja verisuonijärjestelmän, psykiatrisen, tuki- ja liikuntaelinten, urogenitaalisen, immunologisen, dermatologisen, endokriinisen, sidekudossairauden tai -sairauksien esiintyminen viiden vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkettä (IMP) ) hallinto.
2. Dokumentoitu sepelvaltimotauti (mikä tahansa aikaisempi sydäninfarkti, positiivinen stressitesti, positiivinen ydinperfuusiotutkimus, aikaisempi sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG] tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio, angiogrammi, jossa näkyy vähintään 75 % ahtauma suuressa sepelvaltimossa), akuutti sepelvaltimo oireyhtymä tai nykyiset sydänlihasiskemian ja angina pectoris -oireet.
3. Kliinisesti merkityksellinen leikkaushistoria, joka koskee mahalaukkua ja/tai suolistojärjestelmää, mikä saattaa vaikuttaa IMP:n imeytymiseen.
4. Kaikki kliinisesti merkitykselliset löydökset laboratoriotesteissä, erityisesti poikkeavuudet hyytymiskokeissa tai maksan toimintakokeissa, päätutkijan arvioiden mukaan seulontakäynnillä ja kunkin hoitojakson yhteydessä. Jos laboratorioarviointi oli paikallisen laboratorion vertailualueen ulkopuolella seulontakäynnillä tai lähtötilanteessa, arviointi olisi voitu toistaa kerran mahdollisimman pian ja joka tapauksessa ennen ilmoittautumista laboratoriovirheiden poissulkemiseksi.
5. Potilaat, joiden alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,0 x normaalin yläraja (ULN) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,0 x ULN ja/tai kokonaisbilirubiini > 1,0 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,0 x ULN ja ≤ 1,5 x ULN ULN oli hyväksyttävä, jos bilirubiini oli fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 %), mikä vahvistettiin myöhemmissä toistuvissa arvioinneissa seulontakäynnillä ja kunkin hoitojakson yhteydessä.
6. Aiempi merkittävä atopia tai lääkeyliherkkyys.
7. Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia.
8. Juonut > 24 g (miehet) ja > 12 g (naiset) puhdasta alkoholia päivässä (10 g puhdasta alkoholia = 250 ml olutta [5 %] tai 35 ml väkevää alkoholia [35 %] tai 100 ml viiniä [ 12 %]) 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä vastaanottoa kliiniseen yksikköön.
9. Alkoholin käyttö 72 tunnin sisällä ennen seulontakäyntiä ja 48 tuntia ennen annostelua seurantakäynnin päättymiseen asti.
10. Merkittävä infektio tai tunnettu tulehdusprosessi seulontakäynnillä tai kaikille hoitojaksoille pääsyn yhteydessä päätutkijan arvioiden mukaan.
11. Akuutit maha-suolikanavan oireet (esim. pahoinvointi, oksentelu, ripuli, närästys) seulontakäynnin aikana tai kaikille hoitojaksoille saapumisen yhteydessä.

12. Koehenkilöt, joiden verenpaineen (BP) mittaukset (keskiarvo kolminkertaisen) rajojen ulkopuolella, seulontakäynnillä tai ensimmäisellä hoitojaksolla:

    • Systolinen verenpaine (SBP) < 100 mmHg tai > 140 mmHg
    • Diastolinen verenpaine (DBP) < 60 mmHg tai > 90 mmHg
13. Oireinen ortostaattinen hypotensio (> 20 mmHg verenpaineen lasku ja/tai > 10 mmHg verenpaineessa, kun siirrytään makuuasennosta seisoma-asennosta) yhdessä muiden oireiden, kuten huimauksen, kanssa seulontakäynnillä tai ensimmäiselle hoitojaksolle ottaessa.
14. Epänormaali fundoskopia.
15. Elektrokardiogrammi (kolmen kappaleen keskiarvo) korjatulla QT-välillä Friderician kaavalla (QTcF) > 450 ms seulontakäynnillä tai ensimmäisellä hoitojaksolla.
16. Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min, joka perustuu Cockcroft Gaultin kaavan kreatiniinipuhdistumalaskelmaan ja normalisoitu keskimääräiseen pinta-alaan 1,73 m2.
17. BIA 5 1058:n aikaisempi käyttö.
18. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö tai osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 60 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen IMP:n ensimmäistä antoa sen mukaan, kumpi oli pidempi.
19. Hän on saanut IMP:tä yli 3 tutkimuksessa 12 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
20. Luovutettu tai saanut verta 56 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
21. Luovutettu tai vastaanotettu plasma 30 päivän sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa.
22. Aiemmin havaittu merkittävä verenvuoto viimeisen 56 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa.
23. Kasvissyöjät, vegaanit tai muut lääketieteelliset ruokavaliorajoitukset.
24. Ei pysty kommunikoimaan luotettavasti päätutkijan kanssa.
25. Ei todennäköisesti täytä tutkimuksen vaatimuksia.

26. OTC-lääkkeiden (mukaan lukien suun kautta otettavat luonnolliset terveystuotteet, vitamiinit ja yrttilisät) käyttö 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa seurantakäyntiin asti.

    • Sellaisten reseptilääkkeiden käyttö, jotka olisivat päätutkijan näkemyksen mukaan saaneet vaikuttaa turvallisuuteen tai muihin tutkimuksen arviointeihin, 14 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa seurantakäyntiin saakka. Poikkeuksellisesti asetaminofeeni/parasetamoli -1000 mg/vrk sallittiin.
    • CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (BIA 5-1058-metabolia) ja CYP2C9, CYP2C8 (treprostiniilin metabolia): inhibiittoreiden käyttö, jotka on otettu 7 päivää ennen ensimmäistä IMP-antoa, ja induktorit, jotka on otettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-antoa.
27. Kaikki tiedossa olevat allergiat tai vasta-aiheet jollekin tutkimuslääkkeelle tai niiden sisällölle.
28. Kohde oli kliiniseen tutkimukseen osallistuneen sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä tai hänen lähisukulainen.

29. Haavoittuvassa asemassa olevat kohteet, kuten säilöön pidetyt kohteet, suojeltavat aikuiset, jotka ovat holhouksessa, edunvalvonnassa ja sotilaat tai laitokseen valtion tai lain määräyksellä sitoutuneet alat.

    Jos nainen:

30. Raskaana oleva tai imettävä.