Effet du BIA 5-1058 sur la pharmacocinétique à l'état d'équilibre du tréprostinil

Critère d'intégration:

1. Fourni un consentement éclairé signé et daté avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit menée.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans (tous deux inclus) lors de la visite de dépistage.
3. Sain tel que déterminé par le chercheur principal sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme numérique à 12 dérivations (ECG). Si un signe vital ou une évaluation ECG était en dehors de la plage de référence lors de la visite de dépistage ou de référence, l'évaluation aurait pu être répétée une fois dès que possible et dans tous les cas avant l'inscription pour exclure toute erreur.
4. Non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
5. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (tous deux inclus) lors de la visite de dépistage et à l'admission à chaque période de traitement.
6. Résultats de test négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps central de l'hépatite B (anti HBc), l'immunoglobuline M (IgM) anti-HBc, l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (types 1 et 2 ) anticorps lors de la visite de dépistage.
7. Dépistage négatif pour l'alcool et les drogues lors de la visite de dépistage et à l'admission à chaque période de traitement.
8. Le sujet devait être disposé et capable d'être confiné à l'unité clinique et devait adhérer aux restrictions de l'étude et du mode de vie.
9. Exigences en matière de contraception :

Les sujets masculins devaient utiliser avec leur partenaire/conjointe une forme contraceptive très efficace de contraception en combinaison avec une méthode de barrière tout au long de la période d'étude clinique et ont accepté de ne pas concevoir d'enfant ou de donner du sperme à partir de la visite de dépistage et tout au long de la étude clinique.

Les sujets féminins devaient soit être en âge de procréer, soit utiliser des méthodes de contraception très efficaces depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude clinique en association avec une méthode de barrière.

Critère d'exclusion:

Critère d'intégration:

Les sujets qui répondaient aux critères suivants étaient considérés comme éligibles pour participer/continuer à l'étude :

1. Fourni un consentement éclairé signé et daté avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit menée.
2. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans (tous deux inclus) lors de la visite de dépistage.
3. Sain tel que déterminé par le chercheur principal sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, des résultats des tests de laboratoire clinique, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme numérique à 12 dérivations (ECG). Si un signe vital ou une évaluation ECG était en dehors de la plage de référence lors de la visite de dépistage ou de référence, l'évaluation aurait pu être répétée une fois dès que possible et dans tous les cas avant l'inscription pour exclure toute erreur.
4. Non-fumeur ou ex-fumeur depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage.
5. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 kg/m2 (tous deux inclus) lors de la visite de dépistage et à l'admission à chaque période de traitement.
6. Résultats de test négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps central de l'hépatite B (anti HBc), l'immunoglobuline M (IgM) anti-HBc, l'anticorps contre le virus de l'hépatite C (anti VHC) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (types 1 et 2 ) anticorps lors de la visite de dépistage.
7. Dépistage négatif pour l'alcool et les drogues lors de la visite de dépistage et à l'admission à chaque période de traitement.
8. Le sujet devait être disposé et capable d'être confiné à l'unité clinique et devait adhérer aux restrictions de l'étude et du mode de vie.
9. Exigences en matière de contraception :

Les sujets masculins devaient utiliser avec leur partenaire/conjointe une forme contraceptive très efficace de contraception en combinaison avec une méthode de barrière tout au long de la période d'étude clinique et ont accepté de ne pas concevoir d'enfant ou de donner du sperme à partir de la visite de dépistage et tout au long de la étude clinique.

Les sujets féminins devaient soit être en âge de procréer, soit utiliser des méthodes de contraception très efficaces depuis au moins 3 mois avant la visite de dépistage et tout au long de l'étude clinique en association avec une méthode de barrière.

Critère d'exclusion:

Les sujets qui répondaient à l'un des critères suivants n'étaient pas considérés comme éligibles pour participer/continuer à l'étude :

1. Antécédents cliniquement pertinents ou présence de maladies ou de troubles respiratoires, gastro-intestinaux, rénaux, hépatiques, hématologiques, lymphatiques, neurologiques, cardiovasculaires, psychiatriques, musculo-squelettiques, génito-urinaires, immunologiques, dermatologiques, endocriniens, du tissu conjonctif dans les 5 ans précédant le premier médicament expérimental (IMP ) administrative.
2. Maladie coronarienne documentée (un infarctus du myocarde antérieur, une épreuve d'effort positive, une étude de perfusion nucléaire positive, un pontage aortocoronarien [PAC] antérieur ou une intervention coronarienne percutanée, angiographie montrant une sténose d'au moins 75 % dans une artère coronaire majeure), maladie coronarienne aiguë syndrome ou symptômes actuels d'ischémie myocardique et d'angor.
3. Antécédents chirurgicaux cliniquement pertinents impliquant l'estomac et/ou le système intestinal, affectant potentiellement l'absorption des IMP.
4. Tout résultat cliniquement pertinent dans les tests de laboratoire, en particulier toute anomalie dans les tests de coagulation ou les tests de la fonction hépatique, tel que jugé par l'investigateur principal, lors de la visite de dépistage et à l'admission à chaque période de traitement. Si une évaluation de laboratoire était en dehors de la plage de référence au laboratoire local lors de la visite de dépistage ou de référence, l'évaluation aurait pu être répétée une fois dès que possible et dans tous les cas avant l'inscription pour exclure toute erreur de laboratoire.
5. Sujets avec alanine aminotransférase (ALT) > 1,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,0 x LSN et/ou bilirubine totale > 1,0 x LSN (bilirubine isolée > 1,0 x LSN et ≤ 1,5 x La LSN était acceptable si la bilirubine était fractionnée et la bilirubine directe < 35 %), comme confirmé par une nouvelle évaluation ultérieure, lors de la visite de dépistage et à l'admission à chaque période de traitement.
6. Antécédents d'atopie pertinente ou d'hypersensibilité médicamenteuse.
7. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie.
8. Antécédents de consommation > 24 g (hommes) et > 12 g (femmes) d'alcool pur par jour (10 g d'alcool pur = 250 ml de bière [5 %] ou 35 ml de spiritueux [35 %] ou 100 ml de vin [ 12%]) dans les 3 mois précédant la première admission à l'unité clinique.
9. Consommation d'alcool dans les 72 heures précédant la visite de dépistage et à partir de 48 heures avant la prise jusqu'à la fin de la visite de suivi.
10. Infection importante ou processus inflammatoire connu lors de la visite de dépistage ou lors de l'admission à toutes les périodes de traitement, à en juger par l'investigateur principal.
11. Symptômes gastro-intestinaux aigus (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, brûlures d'estomac) au moment de la visite de dépistage ou lors de l'admission à toutes les périodes de traitement.

12. Sujets avec des mesures de la pression artérielle (TA) (moyenne de trois exemplaires) en dehors des plages, lors de la visite de dépistage ou de l'admission à la première période de traitement :

    • Pression artérielle systolique (PAS) < 100 mmHg ou > 140 mmHg
    • Pression artérielle diastolique (PAD) < 60 mmHg ou > 90 mmHg
13. Hypotension orthostatique symptomatique (baisse de > 20 mmHg de la PAS et/ou > 10 mmHg de la PAD lors du passage de la position couchée à la position debout), ainsi que d'autres symptômes, par exemple des étourdissements, lors de la visite de sélection ou de l'admission à la première période de traitement.
14. Fundoscopie anormale.
15. Électrocardiogramme (moyenne de triple exemplaire) avec intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms lors de la visite de dépistage ou de l'admission à la première période de traitement.
16. Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 ml/min, basé sur le calcul de la clairance de la créatinine par la formule de Cockcroft Gault et normalisé à une surface moyenne de 1,73 m2.
17. Utilisation antérieure du BIA 5 1058.
18. Utilisation de tout médicament expérimental ou participation à une étude clinique dans les 60 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue, avant la première administration d'IMP.
19. Avoir reçu l'IMP dans plus de 3 études dans les 12 mois précédant la visite de dépistage.
20. Donné ou reçu du sang dans les 56 jours précédant la première administration d'IMP.
21. Donné ou reçu du plasma dans les 30 jours précédant la première administration d'IMP.
22. Antécédents de saignement important au cours des 56 derniers jours précédant la première administration d'IMP.
23. Végétariens, végétaliens ou autres restrictions alimentaires médicales.
24. Incapable de communiquer de manière fiable avec le chercheur principal.
25. Peu susceptible de se conformer aux exigences de l'étude.

26. Utilisation de médicaments en vente libre (OTC) (y compris les produits de santé naturels oraux, les vitamines et les suppléments à base de plantes) dans les 7 jours précédant la première administration IMP jusqu'à la visite de suivi.

    • Utilisation de médicaments sur ordonnance qui auraient pu affecter la sécurité ou d'autres évaluations de l'étude, de l'avis de l'investigateur principal, dans les 14 jours précédant la première administration de l'IMP jusqu'à la visite de suivi. Par exception, l'acétaminophène/paracétamol -1000 mg/jour était autorisé.
    • CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (métabolisme BIA 5-1058) et CYP2C9, CYP2C8 (métabolisme du tréprostinil) : utilisation d'inhibiteurs pris dans les 7 jours précédant la première administration d'IMP et d'inducteurs pris dans les 28 jours précédant la première administration d'IMP.
27. Toute allergie ou contre-indication connue à l'un des IMP ou à leur contenu.
28. Le sujet était un employé ou un parent proche d'un employé du commanditaire ou de l'organisme de recherche sous contrat (CRO) impliqué dans l'étude clinique.

29. Sujets vulnérables, par exemple, sujets maintenus en détention, majeurs protégés sous tutelle, tutelle et militaires ou sujets internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.

    Si femme :

30. Enceinte ou allaitante.