- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04675944
Effekt af BIA 5-1058 på steady state farmakokinetik af treprostinil
En åben-label, tre perioder, fast sekvens-undersøgelse for at vurdere effekten af en enkelt dosis BIA 5 1058 200 mg på steady state farmakokinetikken af treprostinil hos raske forsøgspersoner under fodrede betingelser
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse var et åbent, tre-perioders, fast sekvensstudie i raske mandlige og kvindelige forsøgspersoner udført på et enkelt studiecenter.
Undersøgelsen omfattede:
- Screening i dag -28 til -2 (begge inklusive).
- Tre behandlingsperioder adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 10 dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 14050
- Parexel International - Early Phase Clinical Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forudsat et underskrevet og dateret informeret samtykke, før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer blev udført.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år (begge inklusive) ved screeningsbesøget.
- Sund som bestemt af den primære efterforsker baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og digitalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Hvis en vurdering af vitale tegn eller EKG var uden for referenceområdet ved screeningsbesøget eller baseline, kunne vurderingen have været gentaget én gang så hurtigt som muligt og i alle tilfælde før tilmelding for at udelukke enhver fejl.
- Ikke-ryger eller tidligere ryger i mindst 3 måneder forud for screeningsbesøget.
- Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m2 (begge inklusive) ved screeningsbesøget og ved indlæggelse i hver behandlingsperiode.
- Negative testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (anti HBc), immunoglobulin M (IgM) anti-HBc, hepatitis C virus antistof (anti HCV) og human immundefektvirus (HIV) (type 1 og 2) ) antistoffer ved screeningsbesøget.
- Negativ screening for alkohol og stoffer ved screeningbesøget og ved indlæggelse i hver behandlingsperiode.
- Forsøgspersonen skulle være villig og i stand til at være begrænset til den kliniske enhed og skulle overholde undersøgelses- og livsstilsbegrænsningerne.
- Krav til prævention:
Mandlige forsøgspersoner skulle sammen med sin kvindelige partner/ægtefælle bruge en yderst effektiv præventionsform for prævention i kombination med en barrieremetode gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og blev enige om ikke at blive far til et barn eller at donere sæd fra og med screeningsbesøget og under hele undersøgelsen. klinisk undersøgelse.
Kvindelige forsøgspersoner skulle enten være i ikke-fertil alder eller skulle bruge højeffektive præventionsmetoder fra mindst 3 måneder før screeningsbesøget og gennem hele det kliniske studie i kombination med en barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
Inklusionskriterier:
Forsøgspersoner, der opfyldte følgende kriterier, blev betragtet som kvalificerede til at deltage/fortsætte i undersøgelsen:
- Forudsat et underskrevet og dateret informeret samtykke, før nogen undersøgelsesspecifikke procedurer blev udført.
- Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 45 år (begge inklusive) ved screeningsbesøget.
- Sund som bestemt af den primære efterforsker baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og digitalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG). Hvis en vurdering af vitale tegn eller EKG var uden for referenceområdet ved screeningsbesøget eller baseline, kunne vurderingen have været gentaget én gang så hurtigt som muligt og i alle tilfælde før tilmelding for at udelukke enhver fejl.
- Ikke-ryger eller tidligere ryger i mindst 3 måneder forud for screeningsbesøget.
- Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 29,9 kg/m2 (begge inklusive) ved screeningsbesøget og ved indlæggelse i hver behandlingsperiode.
- Negative testresultater for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis B kerneantistof (anti HBc), immunoglobulin M (IgM) anti-HBc, hepatitis C virus antistof (anti HCV) og human immundefektvirus (HIV) (type 1 og 2) ) antistoffer ved screeningsbesøget.
- Negativ screening for alkohol og stoffer ved screeningbesøget og ved indlæggelse i hver behandlingsperiode.
- Forsøgspersonen skulle være villig og i stand til at være begrænset til den kliniske enhed og skulle overholde undersøgelses- og livsstilsbegrænsningerne.
- Krav til prævention:
Mandlige forsøgspersoner skulle sammen med sin kvindelige partner/ægtefælle bruge en yderst effektiv præventionsform for prævention i kombination med en barrieremetode gennem hele den kliniske undersøgelsesperiode og blev enige om ikke at blive far til et barn eller at donere sæd fra og med screeningsbesøget og under hele undersøgelsen. klinisk undersøgelse.
Kvindelige forsøgspersoner skulle enten være i ikke-fertil alder eller skulle bruge højeffektive præventionsmetoder fra mindst 3 måneder før screeningsbesøget og gennem hele det kliniske studie i kombination med en barrieremetode.
Ekskluderingskriterier:
Forsøgspersoner, der opfyldte et af følgende kriterier, blev ikke anset for at være kvalificerede til at deltage/fortsætte i undersøgelsen:
- Klinisk relevant historie eller tilstedeværelse af respiratoriske, gastrointestinale, nyre-, lever-, hæmatologiske, lymfatiske, neurologiske, kardiovaskulære, psykiatriske, muskuloskeletale, genitourinære, immunologiske, dermatologiske, endokrine, bindevævssygdomme eller lidelser inden for 5 år før det første forsøgslægemiddel (IMP) ) administration.
- Dokumenteret koronararteriesygdom (enhver tidligere myokardieinfarkt, positiv stresstest, positiv nuklear perfusionsundersøgelse, tidligere koronararterie bypass-operation [CABG] eller perkutan koronar intervention, angiogram, der viser mindst 75 % stenose i en større kranspulsåre), akut koronararterie syndrom eller aktuelle symptomer på myokardieiskæmi og angina.
- Klinisk relevant kirurgisk historie, der involverede mave- og/eller tarmsystemet, hvilket potentielt påvirker absorptionen af IMP'er.
- Eventuelle klinisk relevante fund i laboratorietestene, især enhver abnormitet i koagulationstestene eller leverfunktionstestene, som bedømt af hovedforskeren, ved screeningsbesøget og ved indlæggelse i hver behandlingsperiode. Hvis en laboratorievurdering var uden for referenceområdet på det lokale laboratorium ved screeningsbesøget eller baseline, kunne vurderingen have været gentaget én gang så hurtigt som muligt og i alle tilfælde før tilmelding for at udelukke laboratoriefejl.
- Personer med alaninaminotransferase (ALT) > 1,0 x den øvre grænse for normal (ULN) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 1,0 x ULN og/eller total bilirubin > 1,0 x ULN (isoleret bilirubin > 1,0 x ULN og ≤ 1,5 x ULN) ULN var acceptabelt, hvis bilirubin var fraktioneret og direkte bilirubin < 35 %), som bekræftet ved efterfølgende gentagen vurdering, ved screeningsbesøget og ved indlæggelse i hver behandlingsperiode.
- Anamnese med relevant atopi eller lægemiddeloverfølsomhed.
- Historie om alkoholisme eller stofmisbrug.
- Anamnese med at have drukket > 24 g (mænd) og > 12 g (hun) ren alkohol om dagen (10 g ren alkohol = 250 ml øl [5%] eller 35 ml spiritus [35%] eller 100 ml vin [ 12 %]) inden for 3 måneder før første indlæggelse på den kliniske enhed.
- Brug af alkohol inden for 72 timer før screeningsbesøget og fra 48 timer før dosering indtil afslutning af opfølgningsbesøget.
- Betydelig infektion eller kendt inflammatorisk proces ved screeningsbesøget eller ved indlæggelse i alle behandlingsperioder, som vurderet af hovedforskeren.
- Akutte gastrointestinale symptomer (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, halsbrand) på tidspunktet for screeningsbesøget eller ved indlæggelse i alle behandlingsperioder.
Forsøgspersoner med blodtryksmålinger (gennemsnit af tredobbelt) uden for intervallerne, ved screeningsbesøget eller indlæggelse i den første behandlingsperiode:
- Systolisk blodtryk (SBP) < 100 mmHg eller > 140 mmHg
- Diastolisk blodtryk (DBP) < 60 mmHg eller > 90 mmHg
- Symptomatisk ortostatisk hypotension (fald på > 20 mmHg i SBP og/eller > 10 mmHg i DBP ved bevægelse fra liggende til stående stilling), sammen med andre symptomer, fx svimmelhed, ved screeningsbesøget eller indlæggelse til den første behandlingsperiode.
- Unormal fundoskopi.
- Elektrokardiogram (gennemsnit af triplikat) med korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 ms ved screeningsbesøget eller indlæggelse til den første behandlingsperiode.
- Med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 90 ml/min, baseret på kreatininclearanceberegning ved hjælp af Cockcroft Gault-formlen og normaliseret til et gennemsnitligt overfladeareal på 1,73m2.
- Tidligere brug af BIA 5 1058.
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller deltagelse i ethvert klinisk studie inden for 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der var længst, før den første administration af IMP.
- Efter at have modtaget IMP i mere end 3 undersøgelser inden for 12 måneder før screeningsbesøget.
- Doneret eller modtaget blod inden for 56 dage før første administration af IMP.
- Doneret eller modtaget plasma inden for 30 dage før første administration af IMP.
- Anamnese med betydelig blødning inden for de sidste 56 dage før første administration af IMP.
- Vegetarer, veganere eller andre medicinske diætrestriktioner.
- Ikke i stand til at kommunikere pålideligt med den primære efterforsker.
- Det er usandsynligt, at det opfylder kravene til undersøgelsen.
Brug af håndkøbsmedicin (inklusive orale naturlige sundhedsprodukter, vitamin- og urtetilskud) inden for 7 dage før den første IMP-administration indtil opfølgningsbesøget.
- Brug af receptpligtig medicin, der kunne have påvirket sikkerheden eller andre undersøgelsesvurderinger, efter hovedforskerens mening, inden for 14 dage før den første IMP-administration indtil opfølgningsbesøget. Som undtagelse var acetaminophen/paracetamol -1000 mg/dag tilladt.
- CYP2B6, CYP2C8, CYP2D6, CYP3A4 (BIA 5-1058 metabolisme) og CYP2C9, CYP2C8 (treprostinil metabolisme): brug af inhibitorer taget inden for 7 dage før den første IMP administration og inducere taget inden for 28 dage før første IMP administration.
- Enhver kendt allergi eller kontraindikation over for nogen af IMP'erne eller deres indhold.
- Emnet var en medarbejder eller den nære slægtning til en ansat hos sponsoren eller kontraktforskningsorganisationen (CRO), der var involveret i den kliniske undersøgelse.
Sårbare subjekter, fx subjekter tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, trusteeship og soldater eller subjekter, der er forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.
Hvis kvinde:
- Gravid eller ammende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: BIA 5-1058 / treprostinil
Tre behandlingsperioder adskilt af en udvaskningsperiode på mindst 10 dage
|
200 mg (2 x 100 mg tabletter), oral vej
Andre navne:
1 mg (1 tablet med forlænget frigivelse), oral vej
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Maksimal observeret plasmakoncentration - Cmax
Tidsramme: Præ-dosis (behandlingsperiode 1, dag 1 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer
|
Primære farmakokinetiske parametre - BIA 5 1058
|
Præ-dosis (behandlingsperiode 1, dag 1 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration - AUC0-t
Tidsramme: Præ-dosis (behandlingsperiode 1, dag 1 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer
|
Primære farmakokinetiske parametre - BIA 5 1058
|
Præ-dosis (behandlingsperiode 1, dag 1 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer
|
AUC fra tidspunkt nul ekstrapoleret til uendelig - AUC0-inf
Tidsramme: Præ-dosis (behandlingsperiode 1, dag 1 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer
|
Primære farmakokinetiske parametre - BIA 5 1058
|
Præ-dosis (behandlingsperiode 1, dag 1 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-dosis ved 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer
|
Maksimal observeret plasmakoncentration ved steady state - Cmax,ss
Tidsramme: Før sidste dosis (behandlingsperiode 2, dag 6 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-sidste dosis på 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer.
|
Primære farmakokinetiske parametre - Treprostinil
|
Før sidste dosis (behandlingsperiode 2, dag 6 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-sidste dosis på 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer.
|
AUC over doseringsintervallet ved steady state - AUC0-τ,ss
Tidsramme: Før sidste dosis (behandlingsperiode 2, dag 6 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-sidste dosis på 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer.
|
Primære farmakokinetiske parametre - Treprostinil
|
Før sidste dosis (behandlingsperiode 2, dag 6 og behandlingsperiode 3, dag 6) og post-sidste dosis på 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60 og 72 timer.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- BIA-51058-106
- 2017-000245-43 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pulmonal arteriel hypertension
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUniversity of Pittsburgh; Sheba Medical Center; Mount Sinai Hospital, Canada og andre samarbejdspartnereUkendtTwin Reversal Arterial Perfusion SyndromeSpanien, Tyskland, Israel, Belgien, Holland, Canada, Forenede Stater, Østrig, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige
-
BayerAfsluttet
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRekrutteringHypertension, essentiel | Hypertension, maskeretTaiwan
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldAfsluttetIdiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensionDet Forenede Kongerige
-
Papworth Hospital NHS Foundation TrustMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
University of South FloridaTrukket tilbagePulmonal arteriel hypertension | Familiær primær pulmonal hypertension | Idiopatisk pulmonal arteriel hypertension | Primær pulmonal hypertensionForenede Stater
-
University of Kansas Medical CenterRekrutteringPulmonal arteriel hypertension | Pulmonal hypertension | Kronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Pulmonal hypertension på grund af venstre hjertesygdom | Pulmonal hypertension, primær, 4 | Pulmonal hypertension, primær, 2 | Pulmonal hypertension, primær, 3 | Pulmonal hypertension, primær | Pulmonal...Forenede Stater
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueUkendtKronisk trombo-embolisk pulmonal hypertension og pulmonal arteriel hypertensionFrankrig
-
Heidelberg UniversityMerck Sharp & Dohme LLCRekrutteringKronisk tromboembolisk pulmonal hypertension | Primær pulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Columbia UniversityAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Aktiv, ikke rekrutterendeWhite Coat Hypertension | Hypertension, essentielForenede Stater
Kliniske forsøg med BIA 5-1058
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetHjerte-kar-sygdommeDet Forenede Kongerige
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetPulmonal arteriel hypertension
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetPulmonal arteriel hypertensionHolland
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetHypertension og kronisk hjertesvigtHolland
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetPulmonal arteriel hypertension | Kardiovaskulær sygdom+lungesygdomDet Forenede Kongerige
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetPulmonal arteriel hypertensionSpanien
-
Bial - Portela C S.A.Afsluttet
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetPulmonal arteriel hypertensionTyskland
-
Bial - Portela C S.A.AfsluttetPulmonal arteriel hypertensionTyskland