HER2+ 乳がんのネオアジュバント治療における Pertuzumab® と Perjeta® の有効性と安全性の比較
2021年8月31日 更新者：Cinnagen
HER2+ 乳がんのネオアジュバント治療における Perjeta® (オリジネーター Pertuzumab) と比較した有効性と安全性 Pertuzumab® (CinnaGen Co.) の第 III 相、無作為化、2 アーム、並行、三重盲検、実薬対照、同等性臨床試験
この試験は、HER2 陽性の早期乳癌患者における Pertuzumab® (CinnaGen Co.) と先発の pertuzumab との治療効果と安全性を比較するための第 III 相、多施設、三重盲検、同等性臨床試験でした。
患者は、ペルツズマブ（登録商標）（CinnaGen Co.）または先発ペルツズマブのいずれかによる治療へのランダムな割り当てのために動的に層別化され、3週間ごとにネオアジュバントTCHPレジメンを受けた。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、HER2 陽性の早期乳がん患者における Pertuzumab® (CinnaGen Co.) と先発の pertuzumab との治療効果と安全性を比較するための第 III 相、多施設、三重盲検、同等性臨床試験でした。
患者は、乳癌の種類 (炎症性、局所的および手術可能) およびエストロゲン/プロゲステロン受容体 (ER/PR) (陽性または陰性) の 2 つの要因に従って、1:1 の割り当て比で動的に層別化されました。
治験薬は 3 週間ごとのスケジュールで静脈内投与され、同じ日にトラスツズマブ、ペルツズマブ、カルボプラチン、ドセタキセルの順に連続して投与されました (TCHP レジメン)。
主要評価項目は乳房 pCR (bpCR) でした。 副次有効性評価項目には、総 pCR (tpCR) が含まれていました。治療前に乳房切除術が計画されていた患者の客観的奏効率（ORR）および乳房温存手術（BCS）率（T2-3）。
この試験中、有害事象（AE）を継続的に監視しました。 特別に関心のある有害事象 (AESI) として、左心室駆出率 (LVEF) の減少が、研究全体を通して心エコー検査によって監視および評価されました。 免疫原性も評価した。
研究の種類
介入
入学 (実際)
214
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Isfahan、イラン・イスラム共和国
- Sheikh Mofid Clinic
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Isfahan、イラン・イスラム共和国
- Milad Hospital
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Isfahan、イラン・イスラム共和国
- Saba Clinic
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Isfahan、イラン・イスラム共和国
- Seyed-Al-Shohada Hospital
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Kerman、イラン・イスラム共和国
- Javad-Al-Aemeh Clinic
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Kerman、イラン・イスラム共和国
- Dr. Behjat Kalantari's office
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Kerman、イラン・イスラム共和国
- Shahid Bahonar Hospital
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Kermanshah、イラン・イスラム共和国
- Dr. Mehrdad Payende's office
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Shiraz、イラン・イスラム共和国
- Amir Hospital
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Shiraz、イラン・イスラム共和国
- Namazi Hospital
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Shiraz、イラン・イスラム共和国
- Shahid Faghihi Hospital
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Tabriz、イラン・イスラム共和国
- Shams Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Baqiatallah Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Firoozgar Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Imam Khomeini Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Mehrad Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Rasool Akram hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Toos Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- BuoAli Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Dr. Safa Najjar Najafi's office
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Ebn-Sina Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Iran-Mehr Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Jam Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Jihad University Clinic
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Masih Daneshvari Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Massoud Clinic
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Naft Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Resalat Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Sajjad Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Sina Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Taleghani Hospital
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Tehran、イラン・イスラム共和国
- Tehran Hospital
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Yazd、イラン・イスラム共和国
- Dr.Mortazavizadeh's office
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Guilan
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Rasht、Guilan、イラン・イスラム共和国
- Besat Clinic
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Rasht、Guilan、イラン・イスラム共和国
- Dr. Behrouz Najafi's office
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Rasht、Guilan、イラン・イスラム共和国
- Dr. Mehdi Mirblouk's office
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Rasht、Guilan、イラン・イスラム共和国
- Razi Hospital
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Khorasan Razavi
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Mashhad、Khorasan Razavi、イラン・イスラム共和国
- Dr. Aboulqasem Allahyari's office
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Mashhad、Khorasan Razavi、イラン・イスラム共和国
- Imam Reza Hospital
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Mashhad、Khorasan Razavi、イラン・イスラム共和国
- Qaem Hospital
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Mashhad、Khorasan Razavi、イラン・イスラム共和国
- Sanabad Hospital
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Khozestan
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Ahvaz、Khozestan、イラン・イスラム共和国
- Arvand Hospital
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Ahvaz、Khozestan、イラン・イスラム共和国
- Baqaei Hospital
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Ahvaz、Khozestan、イラン・イスラム共和国
- Shafa Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～68年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18～70歳の女性患者。
- -局所進行性（T2-3、N2-3、M0またはT4a-c、任意のN、M0）、炎症性（T4d、任意のN、M0）または手術可能（T2-3、N0-1、M0）、侵襲性乳房と診断されている癌。
- 直径2cmを超える原発腫瘍。
- -HER2陽性乳がんが確認された（腫瘍はIHC 3+またはIHC 2+腫瘍の場合はFISH / CISH +でなければならない）。
- -心エコー検査で測定されたベースラインLVEF≧55％。
- パフォーマンスステータス ECOG ≤ 1
- 署名されたインフォームドコンセント。
除外基準:
- 転移性疾患（ステージ IV）または両側乳癌。
- -悪性腫瘍に対する以前の抗がん療法または放射線療法。
- 子宮頸部の上皮内がんまたは基底細胞がんを除く、その他の悪性腫瘍。
- -研究開始から4週間以内に治験治療を受けました。
- 大手術から少なくとも4週間。
- -制御されていない高血圧（収縮期> 150および/または拡張期> 100）、不安定狭心症、任意のNYHA分類のCHF、治療を必要とする重篤な心臓不整脈、登録から6か月以内の心筋梗塞の病歴。
血液学的、生化学的および臓器の機能障害：
- 不十分な骨髄機能: 絶対好中球数 (ANC) < 1500 細胞/μL、血小板数 < 100,000 細胞/μL、および Hb < 9 g/dL)。
- 肝機能障害: 血清 [合計] ビリルビン > 1.25 x ULN、AST/ALT > 1. 5 x ULN、ALP > 2.5 x ULN
- -不十分な腎機能：血清クレアチニン> 1.5 x ULN。
- 安静時の呼吸困難または継続的な酸素療法を必要とするその他の疾患。
- -制御されていない重度の全身性疾患（例：臨床的に重要な心血管、肺、代謝など）。
- -コルチコステロイドによる現在の慢性的な毎日の治療（10 mg以上の経口プレドニゾロン、または同等の用量[吸入ステロイドを除く]）
- -HIV、HBV、およびHCVに感染していることがわかっている被験者。
- -治験薬または賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
- -妊娠中および/または授乳中の女性または生殖能力のある被験者は、効果的な避妊方法を使用することを望んでいません。
- -治験責任医師によって、プロトコルの要件を順守できない、または順守したくないと評価された被験者（例：身体的、心理的、精神的な問題）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：TCHPレジメン（トラスツズマブ、ペルツズマブ®（CinnaGen社）、カルボプラチン、ドセタキセル）
治験薬は 3 週間ごとのスケジュールで静脈内投与し、同じ日に次の順序で連続して投与します: トラスツズマブ、続いてペルツズマブ、カルボプラチン、およびドセタキセル。
トラスツズマブは 8 mg/kg の初期用量で投与され、続いて 6 mg/kg が投与されます。 pertuzumab (登録商標) (CinnaGen Co.) を 840 mg の初期用量で投与し、続いて 420 mg を投与する。
カルボプラチンは AUC6 (血漿濃度-時間曲線下面積) の用量で投与され、ドセタキセルは 75 mg/m2 で投与されます。
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8mg/kgの初期用量、その後3週間ごとに6mg/kg
初回は840mg、その後3週間ごとに420mg
3週間ごとのAUC6（血漿濃度-時間曲線下面積）の用量
3週間ごとに75mg/m2
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アクティブコンパレータ：TCHPレジメン（トラスツズマブ、Perjeta®、カルボプラチン、ドセタキセル）
治験薬は 3 週間ごとのスケジュールで静脈内投与し、同じ日に次の順序で連続して投与します: トラスツズマブ、続いてペルツズマブ、カルボプラチン、およびドセタキセル。
トラスツズマブは 8 mg/kg の初期用量で投与され、続いて 6 mg/kg が投与されます。 Perjeta® は 840 mg の初期用量で投与され、続いて 420 mg が投与されます。
カルボプラチンは AUC6 (血漿濃度-時間曲線下面積) の用量で投与され、ドセタキセルは 75 mg/m2 で投与されます。
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8mg/kgの初期用量、その後3週間ごとに6mg/kg
初回は840mg、その後3週間ごとに420mg
3週間ごとのAUC6（血漿濃度-時間曲線下面積）の用量
3週間ごとに75mg/m2
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乳房病理学的完全奏効 (bpCR)
時間枠：最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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bpCRは、一次全身療法後の手術時の原発腫瘍の顕微鏡検査で、乳房に浸潤性腫瘍細胞が存在しないこととして定義されます（ypT0 / is）
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最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総病理学的完全奏効 (tpCR)
時間枠：最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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tpCR は、乳房およびリンパ節に浸潤性腫瘍の残留物がないことと定義されます (ypT0/is ypN0)
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最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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完全奏効または部分奏効を達成した患者の割合として定義される ORR
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最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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乳房温存手術（BCS）の割合
時間枠：最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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治療前に乳房切除術を予定していた患者のBCS率（T2-3）
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最初の介入から 18 ～ 20 週間後
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有害事象（AE）
時間枠：研究期間中 (最初の訪問から 18-20 週まで)
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AE は継続的に監視され、報告されたすべてのイベントは、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 に従って等級付けされました。
因果関係は、世界保健機関 (WHO) の基準に基づいて評価されました。
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研究期間中 (最初の訪問から 18-20 週まで)
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異常な検査データ
時間枠：研究期間中 (最初の訪問から 18-20 週まで)
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選択された検査データの異常は、有害事象と見なされ、報告されました。
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研究期間中 (最初の訪問から 18-20 週まで)
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ベースラインから 10% 以上の LVEF の低下が 50% 未満
時間枠：6週間ごと（初回から18～20週目まで）
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LVEF の減少は、心エコー検査によって測定されました。
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6週間ごと（初回から18～20週目まで）
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症候性左心室収縮機能不全 (LVSD) の発生率
時間枠：研究期間中 (最初の訪問から 18-20 週まで)
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LVSD の症状は医師によって監視され、AE として報告されました。
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研究期間中 (最初の訪問から 18-20 週まで)
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免疫原性
時間枠：3週間ごと（最初の介入から18週まで）
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抗薬物抗体[ADA]評価
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3週間ごと（最初の介入から18週まで）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Behrouz Najafi, AssistantProfessor、Assistant Professor of Hematology and Oncology Research Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月11日
一次修了 (実際)
2020年5月27日
研究の完了 (実際)
2020年5月27日
試験登録日
最初に提出
2021年6月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年6月30日
最初の投稿 (実際)
2021年7月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年8月31日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。