腸内マイクロバイオームおよびメタボロームに対する骨盤放射線療法の影響 (EPRIMM)

背景 患者の 80% が骨盤放射線療法中に消化管毒性を発症し、半数が慢性消化管毒性を発症します。 これは、下痢、痛み、出血、失禁として現れます。 多くの病気とは異なり、放射線療法などの誘発事象は既知であるため、特定の病態生理学的変化を特定することができます。 骨盤放射線療法を受けている患者のメタボロミクスおよび微生物学的プロファイル、および胃腸毒性との関連は十分に調査されていません。 研究では、放射線が腸内微生物叢を変化させ、微生物の多様性を変えることが示唆されています。 消化器症状のない患者では、放射線療法前の多様性がより高いことが見られ、消化器毒性が増加するにつれて多様性が低下し、微生物の多様性の低さと慢性消化器毒性の重症度との間に関連性が見られます。 食事を変えると微生物の組成が変化する可能性があります。 糞便 VOC は、周囲温度で気相中に存在し、腸内細菌叢と細胞代謝の間の相互作用の結果として糞便メタボロームを形成する化学物質です。 VOC は確立された技術を使用して特定でき、特定の消化器疾患では独特の VOC パターンが特定されています。 初期のデータは、胃腸毒性のレベルが高い患者と低い患者の間で VOC に違いがあることを示唆しています。 メタボロミクスおよびマイクロバイオミクスのプロファイリングと操作は、消化管毒性を予測、予防、治療するための疾患関連経路の理解を進める可能性があります。

理論的根拠 消化管毒性は、生活の質に悪影響を与えるほど、骨盤放射線療法中および骨盤放射線療法後の両方で罹患率の重大な原因となっています。 この症状に関する研究は不足しています。 骨盤放射線療法を受けている患者のメタボロミクスおよび微生物学的プロファイル、および胃腸毒性との関連は十分に調査されていません。 研究では、放射線が腸内微生物叢を変化させ、微生物の多様性を変えることが示唆されています。 消化器症状のない患者では、放射線療法前の多様性がより高いことが見られ、消化器毒性が増加するにつれて多様性が低下し、微生物の多様性の低さと慢性消化器毒性の重症度との間に関連性が見られます。 食事を変えると微生物の組成が変化する可能性があります。 特定の消化器疾患では、独特の VOC パターンが特定されています。 初期のデータは、胃腸毒性のレベルが高い患者と低い患者の間で VOC に違いがあることを示唆しています。 メタボロミクスおよびマイクロバイオミクスのプロファイリングと操作は、消化管毒性を予測、予防、治療するための疾患関連経路の理解を進める可能性があります。

研究者らは、放射線療法の前後で採取したサンプルを比較することで、潜在的なバイオマーカーを特定することを目指しています。 彼らは、治療に対する否定的な胃腸反応を示すメタデータを統合する予定です。 症状とともに増加するマーカー (VOC または細菌) を特定するために、微生物群集データと VOC データを使用した検証済みのアンケートからの消化器毒性症状。 彼らはまた、地域社会の前治療を分析することによって、どの種が患者を否定的な結果に陥りやすくするかを特定する予定です。

培養ベースの方法を使用した以前の文献では、大腸菌およびブドウ球菌種の増加が示されています。 そして調査官はこれを確認できるかどうかを判断します。 VOC に関しては、炎症のマーカーを探します。 アルデヒド。 放射線誘発性消化管毒性と IBD、特にクローン病との間には類似点があると提案されており、したがって、クローン病で観察されるものと同様の微生物群集および VOC プロファイルの腸内細菌叢異常があるかどうかを確認することは興味深いであろう。種の多様性の減少、バクテロイデス種および腸内細菌科の増加、および糞便細菌の減少が、重度の消化管毒性症状を有する患者において観察されるかどうか。

腸内マイクロバイオームを改変する潜在的な介入。 食事、プレ/プロバイオティクス、合成糞便微生物叢移植は、現在、他の関連臨床分野、例えば、臨床研究で広く使用されています。 これらは炎症性腸疾患であり、この研究とその後の最終的な研究からの情報によって示される可能性のある介入の種類となります。

その後の最終的な研究の目的は次のとおりです。

1. 4 週間後と 6 か月後の最も重度の胃腸毒性と最も軽度の胃腸毒性を持つ患者の VOC プロファイル/マイクロバイオームの違いを確認します。
2. 4 週間後と 6 か月後に最も重篤な胃腸毒性と最も軽度の胃腸毒性を発症した患者のベースラインでの VOC プロファイル/マイクロバイオームの違いを特定します。
3. 消化管毒性の疾患関連経路を特徴づけて、食事を含む潜在的な治療標的を特定します。