골반방사선치료가 장내 마이크로바이옴 및 대사체에 미치는 영향 (EPRIMM)
위장관(GI) 독성의 감지 및 관리를 개선하기 위한 장내 미생물 및 대사체에 대한 골반 방사선 요법의 효과 조사.
10명 중 8명의 환자는 방사선 치료 중에 설사, 통증 및 요실금과 같은 장 문제가 발생하고, 절반은 어려운 장기 장 문제가 발생합니다. 일부 사람들은 장 문제가 생기고 다른 사람들은 그렇지 않은 이유는 알려져 있지 않으며 치료 후 누가 장 문제를 일으킬지 예측할 수 있는 검사도 없습니다.
일부 장 상태에서 장내 박테리아(마이크로바이옴)의 수와 유형의 변화 사이에는 연관성이 있으며 유전자 검사를 사용하여 간단한 대변 샘플에서 이러한 다양한 박테리아를 테스트할 수 있습니다. 또한 장내 세균은 대변 샘플에서 측정할 수 있는 "휘발성 유기 화합물"(VOC)이라는 대변에서 다양한 가스를 생성합니다. 특정 VOC 패턴이 다른 장 상태에서 관찰되었으며 소규모 연구에서는 골반 방사선 치료를 받는 사람들의 대변에 특정 VOC 및 장내 세균 패턴이 있음을 시사하여 어려운 장 문제가 있는 사람을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 식단은 마이크로바이옴/VOC를 변화시킬 수 있으므로 식단 변화는 방사선 치료 후 장 증상을 개선할 수 있습니다.
연구자들은 골반 방사선 요법을 받는 자궁암, 자궁경부암 또는 방광암 환자의 대변 샘플을 테스트하여 가벼운 장 증상이 있는 사람과 심한 장 증상이 있는 사람 사이에 장내 세균 및 VOC의 수/유형에 차이가 있는지 확인하고자 합니다. . 그들은 또한 VOC 또는 장내 세균의 이러한 차이가 누가 방사선 치료 중 또는 후에 심각한 장 증상을 일으킬 것인지를 알려주고 식단의 효과를 결정할 수 있는지 확인하기를 원합니다.
첫 번째 단계는 더 큰 연구가 효과가 있는지 확인하기 위해 소규모로 연구를 실행하는 것입니다. 이렇게 하면 조사관이 사람들을 안전하게 모집하고 동의할 수 있으며 여러 설문지 옵션을 사용하여 장 증상을 측정하는 가장 좋은 방법을 테스트할 수 있습니다. 그들은 이론을 완전히 테스트하기 위해 대규모 실험에서 얼마나 많은 사람들이 필요한지 알아내는 데 필요한 정보를 수집할 것입니다. 궁극적으로 연구자들은 골반 방사선 요법 후 장 문제를 더 잘 예방하고 치료하는 방법을 찾기 위해 장내 세균과 VOC의 수/유형의 차이를 사용하고자 합니다.
연구 개요
상세 설명
배경 골반 방사선 치료 중 환자의 80%에서 GI 독성이 발생하고 절반은 만성 GI 독성이 발생합니다. 이것은 설사, 통증, 출혈 및 요실금으로 나타납니다. 많은 질병과 달리 촉발 사건, 즉 방사선 요법이 알려져 있어 특정 병태생리학적 변화를 식별할 수 있습니다. 골반 방사선 치료를 받는 환자의 대사 및 미생물 프로필과 GI 독성과의 연관성은 완전히 조사되지 않았습니다. 연구에 따르면 방사선은 장내 미생물 군집을 변화시켜 미생물 다양성을 변화시킵니다. 위장관 독성이 증가하고 낮은 미생물 다양성과 만성 위장관 독성의 중증도 사이의 연관성이 감소함에 따라 위장관 증상이 없는 환자에서 방사선 요법 전 다양성이 더 높게 나타났습니다. 식이 변화는 미생물 구성을 바꿀 수 있습니다. 대변 VOC는 상온에서 가스상으로 존재하는 화학물질로 장내 미생물과 세포 대사 사이의 상호작용의 결과인 대변 대사체를 형성합니다. VOC는 확립된 기술을 사용하여 식별할 수 있으며 특정 위장관 질환에서 고유한 VOC 패턴이 식별되었습니다. 초기 데이터는 GI 독성 수준이 높은 환자와 낮은 환자 간의 VOC 차이를 시사합니다. 대사 및 미생물 프로파일링 및 조작은 GI 독성을 예측, 예방 및 치료하기 위한 질병 관련 경로에 대한 이해를 높일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
이론적 근거 위장관 독성은 삶의 질에 악영향을 미칠 정도로 골반 방사선 치료 중 및 치료 후 이환율의 중요한 원인입니다. 이 상태에 대한 연구는 부족합니다. 골반 방사선 치료를 받는 환자의 대사 및 미생물 프로필과 GI 독성과의 연관성은 완전히 조사되지 않았습니다. 연구에 따르면 방사선은 장내 미생물 군집을 변화시켜 미생물 다양성을 변화시킵니다. 위장관 독성이 증가하고 낮은 미생물 다양성과 만성 위장관 독성의 중증도 사이의 연관성이 감소함에 따라 위장관 증상이 없는 환자에서 방사선 요법 전 다양성이 더 높게 나타났습니다. 식이 변화는 미생물 구성을 바꿀 수 있습니다. 특정 위장관 질환에서 고유한 VOC 패턴이 확인되었습니다. 초기 데이터는 GI 독성 수준이 높은 환자와 낮은 환자 간의 VOC 차이를 시사합니다. 대사 및 미생물 프로파일링 및 조작은 GI 독성을 예측, 예방 및 치료하기 위한 질병 관련 경로에 대한 이해를 높일 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
조사자들은 방사선 요법 전후에 수집된 샘플을 비교하여 잠재적인 바이오마커를 식별하는 것을 목표로 합니다. 그들은 치료에 대한 부정적인 GI 반응을 나타내는 메타데이터를 통합할 것입니다. 증상과 함께 증가하는 마커(VOC 또는 박테리아)를 식별하기 위해 미생물 군집 데이터 및 VOC 데이터와 함께 검증된 설문지의 GI 독성 증상. 그들은 또한 지역 사회 전처리를 분석하여 어떤 종이 환자를 부정적인 결과에 더 취약하게 만드는지 식별할 것입니다.
배양 기반 방법을 사용한 이전 문헌에서는 E. coli 및 Staphylococcus spp.가 증가한 것으로 나타났습니다. 조사관은 이를 확인할 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. VOC의 관점에서 그들은 염증의 마커를 찾을 것입니다. 알데히드. 방사선 유발 GI 독성과 IBD, 특히 크론병 사이에 유사성이 있다는 것이 제안되었습니다. 종 다양성 감소, 증가된 Bacteroides 종 및 Enterobacteriaceae와 분변 박테리아 감소가 심각한 GI 독성 증상이 있는 환자에서도 관찰됩니다.
장내 마이크로바이옴을 수정하기 위한 잠재적 개입, 예. 다이어트, 프리/프로바이오틱스, 합성 대변 미생물군 이식은 현재 다른 관련 임상 분야, 예를 들어 염증성 장 질환이며, 이 작업 및 후속 최종 연구의 정보에 의해 표시될 수 있는 중재 유형이 될 것입니다.
후속 최종 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 4주 및 6개월에서 가장 심각한 GI 독성과 가장 덜 심각한 GI 독성을 가진 환자의 VOC 프로필/마이크로바이옴의 차이를 확인합니다.
- 4주 및 6개월에 가장 심각한 GI 독성과 가장 덜 심각한 GI 독성이 발생한 환자의 기준선에서 VOC 프로필/마이크로바이옴의 차이를 확인합니다.
- 식이를 포함한 잠재적인 치료 목표를 식별하기 위해 GI 독성에 대한 질병 관련 경로를 특성화합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clare Griffin, PhD
- 전화번호: 01619187902
- 이메일: clare.griffin1@nhs.net
연구 연락처 백업
- 이름: Louise James, PhD
- 전화번호: 01619182150
- 이메일: louise.james22@nhs.net
연구 장소
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Manchester, 영국, M20 4GJ
- Louise James
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 골반 방사선 요법 - 자궁경부암/자궁내막암/방광암.
- ≥18세.
- 동의할 수 있습니다.
- 설문지를 작성할 수 있습니다.
제외 기준:
- 기존 위장관 질환
- 지난 4주 이내 복부골반 수술
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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EPRIMM 연구 참가자
개입 없음: 설문지, 음식 일지 및 대변 샘플.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모집률
기간: 12 개월
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모집률: 연구에 충분한 모집을 달성할 수 있습니까?
환자가 참여할 의향이 있습니까?
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12 개월
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채용의 수용성
기간: 12 개월
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연구 간호사가 이끄는 내부적으로 생성된 검증되지 않은 설문지를 사용하여 측정된 환자 코호트에 대한 모집 프로세스의 수용 가능성
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12 개월
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연구의 환자 경험
기간: 6 개월
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연구 간호사가 이끄는 내부적으로 생성된 검증되지 않은 설문지를 사용하여 측정된 환자 코호트에 의한 연구 과정의 경험
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6 개월
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대변 샘플 수집
기간: 6 개월
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연구 간호사가 이끄는 내부적으로 생성된 검증되지 않은 설문지를 사용하여 측정된 환자 코호트에 대한 대변 샘플 채취의 실용성 및 수용 가능성
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6 개월
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감소율
기간: 18개월
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완료하기 전에 연구를 떠나는 환자 비율
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18개월
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감소 이유
기간: 18개월
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환자가 완료하기 전에 연구를 떠나는 이유
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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설문지/음식 일기의 수용 가능성
기간: 6 개월
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연구 간호사가 이끄는 내부적으로 생성된 검증되지 않은 설문지를 사용하여 측정된 환자 코호트에 대한 설문지 및 음식 일지의 수용 가능성
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6 개월
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정보의 완성
기간: 6 개월
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연구를 완료한 환자의 비율(예: 환자 감소율 및 누락된 데이터 항목 비율)
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6 개월
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GI 독성의 위험을 부여하는 마이크로바이옴/VOC 프로필을 식별하는 더 큰 규모의 다기관 시험에 참여하는 데 필요한 참가자 수
기간: 24개월
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GI 독성의 위험을 부여하고 급성 및 만성 단계에서 방사선 요법에 반응하여 참가자에게 GI 독성의 더 큰 중증도와 관련된 마이크로바이옴(다양성 또는 구성) 또는 VOC 프로파일을 식별하기 위해
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24개월
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대사체 및 미생물 프로파일링에서 잠재적인 치료 표적을 식별할 대규모 다기관 시험에 참여하는 데 필요한 참가자 수
기간: 24개월
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식이 표적을 포함하여 치료 및/또는 예방을 위한 잠재적인 치료 표적을 식별하기 위해 GI 독성의 병태생리학을 더 깊이 이해하기 위해 대사체 및 미생물학적 프로파일링을 사용합니다.
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24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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마이크로바이옴 데이터(DNA 읽기)
기간: 24개월
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급성 및 만성 단계에서 방사선 요법에 대한 반응으로 GI 독성의 위험과 GI 독성의 더 큰 중증도와 관련된 마이크로바이옴(다양성 또는 구성)에 관한 초기 데이터를 얻습니다.
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24개월
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기체 크로마토그래피-질량 분석법 SPME-GC/MS에 따른 고체상 미세 추출에 의한 VOC 프로파일
기간: 24개월
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급성 및 만성 단계에서 방사선 요법에 대한 반응으로 GI 독성의 위험과 GI 독성의 더 큰 중증도와 관련된 VOC 프로파일에 관한 초기 데이터(피크 면적/대사물(VOC)/샘플)를 얻습니다.
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24개월
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SPME-GC/MS에 의한 대사체 프로파일링
기간: 24개월
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식이 표적을 포함하여 치료 및/또는 예방을 위한 잠재적인 치료 표적을 식별하기 위해 GI 독성의 병태생리학을 더 깊이 이해하기 위해 대사체 프로파일링을 사용합니다.
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24개월
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박테리아 16S rRNA 메타바코딩 시퀀싱에 의한 미생물학적 프로파일링
기간: 24개월
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식이 목표를 포함하여 치료 및/또는 예방을 위한 잠재적인 치료 목표를 식별하기 위해 GI 독성의 병태생리학을 더 이해하기 위해 미생물 프로파일링(판독/종/샘플의 수를 포함하는 데이터 테이블)을 사용합니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Caroline Henson, MBBS FRCP PhD, The Christie NHS Foundation Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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