Wpływ radioterapii miednicy na mikrobiom jelitowy i metabolom (EPRIMM)

Wstęp U 80% pacjentów podczas radioterapii miednicy rozwija się zatrucie żołądkowo-jelitowe, au połowy rozwija się przewlekła toksyczność żołądkowo-jelitowa. Objawia się to biegunką, bólem, krwawieniem i nietrzymaniem moczu. W przeciwieństwie do wielu chorób znane jest zdarzenie wyzwalające, jakim jest radioterapia, co pozwala na identyfikację specyficznych zmian patofizjologicznych. Profil metaboliczny i mikrobiomiczny pacjentów poddawanych radioterapii miednicy oraz związek z toksycznością przewodu pokarmowego nie został w pełni zbadany. Badania sugerują, że promieniowanie zmienia mikrobiom jelitowy, zmieniając różnorodność drobnoustrojów. Większą różnorodność przed radioterapią zaobserwowano u osób bez objawów żołądkowo-jelitowych, przy czym różnorodność zmniejszała się wraz ze wzrostem toksyczności żołądkowo-jelitowej i związkiem między małą różnorodnością drobnoustrojów a nasileniem przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej. Zmiana diety może zmienić skład mikrobiologiczny. LZO w kale to substancje chemiczne, które występują w fazie gazowej w temperaturze otoczenia i tworzą metabolom kału, będący wynikiem interakcji między mikroflorą jelitową a metabolizmem komórkowym. LZO można zidentyfikować za pomocą ustalonych technik, aw określonych chorobach przewodu pokarmowego zidentyfikowano unikalne wzorce LZO. Wczesne dane sugerują różnice w LZO między pacjentami z wysokimi i niskimi poziomami toksyczności żołądkowo-jelitowej. Profilowanie i manipulacja metaboliczna i mikrobiomiczna może przyczynić się do lepszego zrozumienia szlaków związanych z chorobami w celu przewidywania, zapobiegania i leczenia toksyczności żołądkowo-jelitowej.

Uzasadnienie Toksyczność przewodu pokarmowego jest istotną przyczyną zachorowalności zarówno w trakcie, jak i po radioterapii miednicy, w takim stopniu, że niekorzystnie wpływa na jakość życia. Istnieje niewiele badań dotyczących tego stanu. Profil metaboliczny i mikrobiomiczny pacjentów poddawanych radioterapii miednicy oraz związek z toksycznością przewodu pokarmowego nie został w pełni zbadany. Badania sugerują, że promieniowanie zmienia mikrobiom jelitowy, zmieniając różnorodność drobnoustrojów. Większą różnorodność przed radioterapią zaobserwowano u osób bez objawów żołądkowo-jelitowych, przy czym różnorodność zmniejszała się wraz ze wzrostem toksyczności żołądkowo-jelitowej i związkiem między małą różnorodnością drobnoustrojów a nasileniem przewlekłej toksyczności żołądkowo-jelitowej. Zmiana diety może zmienić skład mikrobiologiczny. Unikalne wzorce LZO zostały zidentyfikowane w określonych chorobach przewodu pokarmowego. Wczesne dane sugerują różnice w LZO między pacjentami z wysokimi i niskimi poziomami toksyczności żołądkowo-jelitowej. Profilowanie i manipulacja metaboliczna i mikrobiomiczna może przyczynić się do lepszego zrozumienia szlaków związanych z chorobami w celu przewidywania, zapobiegania i leczenia toksyczności żołądkowo-jelitowej.

Porównując próbki pobrane przed i po radioterapii, badacze dążą do zidentyfikowania potencjalnych biomarkerów. Zamierzają zintegrować metadane wskazujące na negatywną odpowiedź przewodu pokarmowego na terapię, tj. Objawy toksyczności przewodu pokarmowego ze zweryfikowanych kwestionariuszy, z danymi społeczności drobnoustrojów i danymi dotyczącymi LZO w celu zidentyfikowania markerów (LZO lub bakterii), które zwiększają się wraz z objawami. Zidentyfikują również, które gatunki sprawiają, że pacjenci są bardziej podatni na negatywne skutki, analizując wstępne leczenie społeczności.

Wcześniejsza literatura wykorzystująca metody oparte na hodowli wykazała wzrost E. coli i Staphylococcus spp. a śledczy ustalą, czy mogą to potwierdzić. W przypadku LZO będą poszukiwać markerów stanu zapalnego, m.in. aldehydy. Zaproponowano, że istnieją podobieństwa między toksycznością przewodu pokarmowego wywołaną promieniowaniem a nieswoistym zapaleniem jelit, zwłaszcza chorobą Leśniowskiego-Crohna, dlatego interesujące byłoby sprawdzenie, czy istnieje podobna dysbioza społeczności drobnoustrojów i profil LZO do tej obserwowanej w chorobie Leśniowskiego-Crohna, tj. czy zmniejszona różnorodność gatunkowa, zwiększona liczba gatunków Bacteroides i Enterobacteriaceae w połączeniu ze spadkiem bakterii w kale są również obserwowane u pacjentów z ciężkimi objawami toksyczności żołądkowo-jelitowej.

Potencjalne interwencje mające na celu modyfikację mikrobiomu jelitowego, np. dieta, pre/probiotyki, przeszczepy syntetycznej mikrobioty kałowej, są obecnie szeroko stosowane w badaniach klinicznych w innych pokrewnych obszarach klinicznych, m.in. nieswoiste zapalenie jelit i byłyby rodzaje interwencji, które mogą być wskazane na podstawie informacji z tej pracy i późniejszego ostatecznego badania.

Cele późniejszego ostatecznego badania są następujące:

1. Określ różnice w profilu VOC/mikrobiomie u pacjentów z najcięższą i najlżejszą toksycznością przewodu pokarmowego po 4 tygodniach i 6 miesiącach.
2. Określić różnice w profilu LZO/mikrobiomie na początku badania u pacjentów, u których wystąpiła najcięższa i najlżejsza toksyczność żołądkowo-jelitowa po 4 tygodniach i 6 miesiącach.
3. Scharakteryzuj związane z chorobą szlaki toksyczności żołądkowo-jelitowej, aby zidentyfikować potencjalne cele terapeutyczne, w tym dietetyczne.