口腔がんの痛みの不均一性を分析する

口腔扁平上皮癌 (SCC) は、世界で 6 番目に多い癌です。 口腔 SCC 患者の大多数は、重度の慢性的な機能誘発性の痛みに苦しんでいます。 多くの患者の痛みの重症度にもかかわらず、口腔がんの痛みの現れ方はさまざまです。 オピオイドは口腔がんの痛みに利用できる唯一の治療法です。 オピオイドは効果がないことが多く、耐性、便秘、傾眠、呼吸抑制、依存症を引き起こし、現在国家的危機となっています。

アンケートや前臨床研究を利用した臨床研究に基づいた口腔がんの痛みの病因についての現在の仮説は、がん細胞と微小環境内の細胞が侵害受容器を活性化して感作するメディエーターを生成するというものです。 公表されたデータおよび予備データは、がんによって分泌されるメディエーターが機械過敏症および化学過敏症を誘発することを示しています。 例えば、予備的な臨床研究では、口腔がん患者は術前にカプサイシンに対する感受性（すなわち、化学的感受性）を経験し、より大きな機能的（すなわち、機械的感受性）疼痛を報告していることが実証されている。 カプサイシンは一過性受容体電位バニロイド 1 (TRPV1) を活性化します。 TRPV1 は 43°C を超える温度と内因性脂質代謝産物によって活性化されます。 TRPV1欠損マウスは機械的刺激に反応することから、TRPV1が機械的刺激の検出に関与していないことが示唆される。 対照的に、TRPV1 と共局在する TRP アンキリン リピート 1 (TRPA1) は、アリル イソチオシアネート (AITC) などの刺激物に加えて、機械的刺激にも応答します。 TRPV1 と TRPA1 は両方とも口腔顔面痛において重要な役割を果たすことが報告されています。 口腔がんの痛みに対する TRPV1 および TRPA1 の寄与に関する知識の向上は、個々の患者の特有の痛みの経験に特に対処する、新規の非オピオイド治療戦略の開発に大きな期待をもたらします。

腫瘍関連の癌性疼痛の感覚表現型を特徴付ける公表されたデータは不足しており、これは癌性疼痛の根底にある病態生理学的メカニズムを理解する上で重要な意味を持つ。 定量的感覚検査により、痛みの原因となるメカニズムについての洞察が得られます。 この提案では、口腔がん患者が経験する痛みの質は侵害受容器の特定のチャネルの活性化レベルに依存するという仮説を検証します。 口腔がん患者を対象に機械的検査（フォン・フライ検査）と化学的感受性検査（カプサイシン、TRPV1アゴニスト、AITC（TRPA1アゴニスト）に対する感受性）を実施し、健常者との感受性を比較します。 がん患者に対しては、カリフォルニア大学サンフランシスコ校（UCSF）の検証済み口腔がん疼痛アンケートを実施し、機械的閾値と化学的閾値と疼痛の関連側面との相関関係を評価します。

私たちは、口腔がん患者が経験する痛みの質は定量化可能であり、侵害受容器の特定のチャネルの感作と活性化のレベルに依存すると提案します。