Analyse der Heterogenität oraler Krebsschmerzen

Das orale Plattenepithelkarzinom (SCC) ist die sechsthäufigste Krebsart weltweit. Die Mehrzahl der Patienten mit oralem Plattenepithelkarzinom leidet unter starken, chronischen, funktionsbedingten Schmerzen. Trotz der Schwere der Schmerzen bei vielen Patienten ist das Erscheinungsbild oraler Krebsschmerzen unterschiedlich. Opioide sind die einzige verfügbare Behandlung von oralen Krebsschmerzen. Opioide sind oft unwirksam und werden mit Toleranz, Verstopfung, Schläfrigkeit, Atemdepression und Sucht in Verbindung gebracht, was mittlerweile eine nationale Krise darstellt.

Die aktuelle Hypothese zur Ätiologie oraler Krebsschmerzen, die auf klinischen Studien unter Verwendung von Fragebögen und präklinischen Studien basiert, lautet, dass Krebszellen und Zellen in der Mikroumgebung Mediatoren produzieren, die Nozizeptoren aktivieren und sensibilisieren. Veröffentlichte und vorläufige Daten deuten darauf hin, dass von Krebs sezernierte Mediatoren Mechano- und Chemosensitivität auslösen. Vorläufige klinische Studien zeigen beispielsweise, dass Mundkrebspatienten präoperativ eine Empfindlichkeit gegenüber Capsaicin (d. h. Chemosensitivität) aufweisen und über stärkere funktionelle Schmerzen (d. h. Mechanosensitivität) berichten. Capsaicin aktiviert das transiente Rezeptorpotential Vanilloid 1 (TRPV1). TRPV1 wird durch Temperaturen über 43 °C und endogene Lipidstoffwechselprodukte aktiviert. Mäuse mit TRPV1-Mangel reagieren auf mechanische Reize, was darauf hindeutet, dass TRPV1 nicht an der Erkennung mechanischer Reize beteiligt ist. Im Gegensatz dazu reagiert TRP-Ankyrin-Repeat 1 (TRPA1), das zusammen mit TRPV1 lokalisiert ist, neben Reizstoffen wie Allylisothiocyanat (AITC) auch auf mechanische Reize. Es wurde berichtet, dass sowohl TRPV1 als auch TRPA1 eine wichtige Rolle bei orofazialen Schmerzen spielen. Verbesserte Kenntnisse über den Beitrag von TRPV1 und TRPA1 zu oralen Krebsschmerzen sind vielversprechend für die Entwicklung neuartiger, nicht-opioider Behandlungsstrategien, die speziell auf das einzigartige Schmerzerlebnis einzelner Patienten eingehen.

Es mangelt an veröffentlichten Daten, die den sensorischen Phänotyp tumorbedingter Krebsschmerzen charakterisieren, was erhebliche Auswirkungen auf das Verständnis der zugrunde liegenden pathophysiologischen Mechanismen von Krebsschmerzen hat. Quantitative sensorische Tests können Aufschluss über die Mechanismen geben, die für Schmerzen verantwortlich sind. In diesem Vorschlag werden wir unsere Hypothese testen, dass die Schmerzqualität von Patienten mit Mundkrebs vom Grad der Aktivierung spezifischer Kanäle auf Nozizeptoren abhängt. Wir werden mechanische (von Frey-Tests) und chemische Empfindlichkeitstests (Empfindlichkeit gegenüber Capsaicin, TRPV1-Agonist und AITC (TRPA1-Agonist)) bei Mundkrebspatienten durchführen und die Empfindlichkeiten mit denen gesunder Probanden vergleichen. Für Krebspatienten werden wir den validierten Oral Cancer Pain Questionnaire der University of California San Francisco (UCSF) durchführen, um die Korrelation zwischen mechanischen und chemischen Schwellenwerten mit relevanten Schmerzaspekten zu bewerten.

Wir gehen davon aus, dass die Schmerzqualität von Mundkrebspatienten quantifizierbar ist und vom Grad der Sensibilisierung und Aktivierung spezifischer Kanäle auf Nozizeptoren abhängt.