Dissekere heterogeniteten af ​​mundkræftsmerte

Oral pladecellecarcinom (SCC) er den sjette mest almindelige kræftsygdom på verdensplan. Størstedelen af ​​patienter med oral SCC lider af svære, kroniske, funktionsinducerede smerter. På trods af sværhedsgraden af ​​smerte hos mange patienter er præsentationen af ​​kræftsmerter i munden varierende. Opioider er den eneste tilgængelige behandling mod kræft i munden. Opioider er ofte ineffektive og forbundet med tolerance, forstoppelse, somnolens, respirationsdepression og afhængighed, som nu er en national krise.

Den nuværende hypotese for ætiologien af ​​kræftsmerter i munden, som er baseret på kliniske undersøgelser ved brug af spørgeskemaer og prækliniske undersøgelser, er, at kræftceller og celler i mikromiljøet producerer mediatorer, der aktiverer og sensibiliserer nociceptorer. Publicerede og foreløbige data indikerer, at cancer-udskilte mediatorer inducerer mekano- og kemosensitivitet. For eksempel viser foreløbige kliniske undersøgelser, at orale cancerpatienter oplever præoperativ følsomhed over for capsaicin (dvs. kemosensitivitet) og rapporterer større funktionel (dvs. mekanosensitivitet) smerte. Capsaicin aktiverer transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1). TRPV1 aktiveres af temperaturer over 43°C og endogene lipidmetaboliske produkter. Mus, der mangler TRPV1, reagerer på mekaniske stimuli, hvilket tyder på, at TRPV1 ikke er involveret i påvisningen af ​​mekanisk stimulering. I modsætning hertil reagerer TRP ankyrin repeat 1 (TRPA1), co-lokaliseret med TRPV1, på mekaniske stimuli, foruden irriterende stoffer såsom allylisothiocyanat (AITC). Både TRPV1 og TRPA1 er blevet rapporteret at spille vigtige roller i orofacial smerte. Forbedret viden om bidraget fra TRPV1 og TRPA1 til kræftsmerter i mundhulen har et betydeligt løfte om udviklingen af ​​nye, ikke-opioide behandlingsstrategier, der specifikt adresserer individuelle patienters unikke smerteoplevelse.

Der er mangel på publicerede data, der karakteriserer den sensoriske fænotype af tumor-relateret kræftsmerter, hvilket har betydelige implikationer for forståelsen af ​​de underliggende patofysiologiske mekanismer af kræftsmerter. Kvantitativ sensorisk testning kan give indsigt i den eller de mekanismer, der er ansvarlige for smerte. I dette forslag vil vi teste vores hypotese om, at kvaliteten af ​​smerte oplevet af orale cancerpatienter er afhængig af niveauet af aktivering af specifikke kanaler på nociceptorer. Vi vil udføre mekaniske (von Frey-tests) og kemiske følsomhedstests (følsomhed over for capsaicin, TRPV1-agonist og AITC (TRPA1-agonist) på orale cancerpatienter og sammenligne følsomheden over for raske forsøgspersoner. For kræftpatienter vil vi administrere det validerede University of California San Francisco (UCSF) Oral Cancer Pain Questionnaire for at evaluere sammenhængen mellem mekaniske og kemiske tærskler med relevante aspekter af smerte.

Vi foreslår, at kvaliteten af ​​smerte oplevet af orale cancerpatienter er kvantificerbar og afhængig af niveauet af sensibilisering og aktivering af specifikke kanaler på nociceptorer.