Dissezione dell'eterogeneità del dolore da cancro orale

Il carcinoma orale a cellule squamose (SCC) è il sesto tumore più comune al mondo. La maggior parte dei pazienti con SCC orale soffre di dolore severo, cronico, indotto dalla funzione. Nonostante la gravità del dolore in molti pazienti, la presentazione del dolore da cancro orale è variabile. Gli oppioidi sono l'unico trattamento disponibile per il dolore da cancro orale. Gli oppioidi sono spesso inefficaci e associati a tolleranza, costipazione, sonnolenza, depressione respiratoria e dipendenza, che ora è una crisi nazionale.

L'attuale ipotesi per l'eziologia del dolore da cancro orale, che si basa su studi clinici che utilizzano questionari e studi preclinici, è che le cellule tumorali e le cellule all'interno del microambiente producono mediatori che attivano e sensibilizzano i nocicettori. Dati pubblicati e preliminari indicano che i mediatori secreti dal cancro inducono meccano e chemiosensibilità. Ad esempio, studi clinici preliminari dimostrano che i pazienti con cancro orale sperimentano sensibilità preoperatoria alla capsaicina (cioè chemiosensibilità) e riferiscono un dolore funzionale maggiore (cioè meccanosensibilità). La capsaicina attiva il potenziale del recettore transitorio vanilloide 1 (TRPV1). TRPV1 viene attivato da temperature superiori a 43°C e prodotti metabolici lipidici endogeni. I topi carenti di TRPV1 rispondono a stimoli meccanici, suggerendo che TRPV1 non è coinvolto nel rilevamento della stimolazione meccanica. Al contrario, TRP ankyrin repeat 1 (TRPA1), co-localizzato con TRPV1, è sensibile agli stimoli meccanici, oltre a sostanze irritanti come l'isotiocianato di allile (AITC). È stato riportato che sia TRPV1 che TRPA1 svolgono un ruolo importante nel dolore orofacciale. Una migliore conoscenza del contributo di TRPV1 e TRPA1 al dolore da cancro orale rappresenta una notevole promessa per lo sviluppo di nuove strategie di trattamento non oppioidi che affrontano specificamente l'esperienza dolorosa unica dei singoli pazienti.

Vi è una mancanza di dati pubblicati che caratterizzano il fenotipo sensoriale del dolore oncologico correlato al tumore, che ha implicazioni significative per la comprensione dei meccanismi fisiopatologici sottostanti del dolore oncologico. I test sensoriali quantitativi possono fornire informazioni sui meccanismi responsabili del dolore. In questa proposta, testeremo la nostra ipotesi che la qualità del dolore sperimentato dai pazienti affetti da cancro orale dipende dal livello di attivazione di canali specifici sui nocicettori. Effettueremo test di sensibilità meccanica (test di von Frey) e chimica (sensibilità alla capsaicina, all'agonista del TRPV1 e all'AITC (agonista del TRPA1) su pazienti affetti da cancro orale e confronteremo le sensibilità con soggetti sani. Per i malati di cancro, somministreremo il questionario sul dolore da cancro orale dell'Università della California di San Francisco (UCSF) convalidato per valutare la correlazione tra soglie meccaniche e chimiche con aspetti rilevanti del dolore.

Proponiamo che la qualità del dolore sperimentato dai pazienti con cancro orale sia quantificabile e dipendente dal livello di sensibilizzazione e attivazione di canali specifici sui nocicettori.