Dissecando a heterogeneidade da dor do câncer oral

O carcinoma espinocelular (CEC) oral é o sexto câncer mais comum em todo o mundo. A maioria dos pacientes com CEC oral sofre de dor severa, crônica e induzida pela função. Apesar da gravidade da dor em muitos pacientes, a apresentação da dor do câncer oral é variável. Os opioides são o único tratamento disponível para a dor do câncer oral. Os opioides costumam ser ineficazes e associados a tolerância, constipação, sonolência, depressão respiratória e vício, que agora é uma crise nacional.

A hipótese atual para a etiologia da dor do câncer oral, baseada em estudos clínicos utilizando questionários e estudos pré-clínicos, é que as células cancerígenas e as células do microambiente produzem mediadores que ativam e sensibilizam os nociceptores. Dados preliminares e publicados indicam que os mediadores secretados pelo câncer induzem mecanossensibilidade e quimiossensibilidade. Por exemplo, estudos clínicos preliminares demonstram que pacientes com câncer bucal apresentam sensibilidade pré-operatória à capsaicina (ou seja, quimiossensibilidade) e relatam maior dor funcional (ou seja, mecanossensibilidade). A capsaicina ativa o potencial receptor transitório vanilóide 1 (TRPV1). O TRPV1 é ativado por temperaturas acima de 43°C e produtos metabólicos lipídicos endógenos. Camundongos deficientes em TRPV1 respondem a estímulos mecânicos, sugerindo que TRPV1 não está envolvido na detecção de estimulação mecânica. Por outro lado, TRP ankyrin repeat 1 (TRPA1), co-localizado com TRPV1, responde a estímulos mecânicos, além de irritantes como isotiocianato de alila (AITC). Foi relatado que TRPV1 e TRPA1 desempenham papéis importantes na dor orofacial. O conhecimento aprimorado da contribuição de TRPV1 e TRPA1 para a dor do câncer oral é uma promessa considerável para o desenvolvimento de novas estratégias de tratamento não opioides que abordam especificamente a experiência única de dor de pacientes individuais.

Há uma falta de dados publicados que caracterizem o fenótipo sensorial da dor oncológica relacionada ao tumor, o que tem implicações significativas para a compreensão dos mecanismos fisiopatológicos subjacentes da dor oncológica. O teste sensorial quantitativo pode fornecer informações sobre o(s) mecanismo(s) responsável(is) pela dor. Nesta proposta, testaremos nossa hipótese de que a qualidade da dor sentida por pacientes com câncer oral é dependente do nível de ativação de canais específicos em nociceptores. Faremos testes mecânicos (teste de von Frey) e de sensibilidade química (sensibilidade à capsaicina, agonista TRPV1 e AITC (agonista TRPA1) em pacientes com câncer oral e compararemos as sensibilidades com indivíduos saudáveis. Para pacientes com câncer, administraremos o Questionário Oral de Dor de Câncer validado da Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF) para avaliar a correlação entre os limiares mecânicos e químicos com aspectos relevantes da dor.

Propomos que a qualidade da dor experimentada por pacientes com câncer bucal é quantificável e dependente do nível de sensibilização e ativação de canais específicos nos nociceptores.