구강암 통증의 이질성 분석

구강 편평 세포 암종(SCC)은 전 세계적으로 여섯 번째로 흔한 암입니다. 구강 SCC 환자의 대다수는 중증의 만성 기능 유발성 통증을 앓고 있습니다. 많은 환자의 통증 정도에도 불구하고 구강암 통증의 양상은 다양합니다. 오피오이드는 구강암 통증에 사용할 수 있는 유일한 치료법입니다. 오피오이드는 종종 효과가 없으며 관용, 변비, 졸음, 호흡 억제 및 중독과 관련되어 현재 국가적 위기입니다.

설문지와 전임상 연구를 활용한 임상 연구를 기반으로 하는 구강암 통증의 병인에 대한 현재의 가설은 암 세포와 미세 환경 내의 세포가 통각 수용체를 활성화하고 민감하게 만드는 매개체를 생성한다는 것입니다. 공개 및 예비 데이터는 암 분비 매개체가 기계 및 화학 민감성을 유도함을 나타냅니다. 예를 들어, 예비 임상 연구는 구강암 환자가 캡사이신에 대한 수술 전 민감성(즉, 화학 민감성)을 경험하고 더 큰 기능적(즉, 기계적 민감성) 통증을 보고한다는 것을 보여줍니다. 캡사이신은 일시적 수용체 전위 바닐로이드 1(TRPV1)을 활성화합니다. TRPV1은 43°C 이상의 온도와 내인성 지질 대사 산물에 의해 활성화됩니다. TRPV1이 결핍된 마우스는 기계적 자극에 반응하여 TRPV1이 기계적 자극 감지에 관여하지 않음을 시사합니다. 대조적으로, TRPV1과 함께 국소화된 TRP ankyrin repeat 1(TRPA1)은 AITC(allyl isothiocyanate)와 같은 자극제 외에도 기계적 자극에 반응합니다. TRPV1과 TRPA1은 구강 안면 통증에 중요한 역할을 하는 것으로 보고되었습니다. 구강암 통증에 대한 TRPV1 및 TRPA1의 기여에 대한 개선된 지식은 개별 환자의 고유한 통증 경험을 구체적으로 다루는 새로운 비오피오이드 치료 전략의 개발에 상당한 가능성을 가지고 있습니다.

종양 관련 암 통증의 감각 표현형을 특징짓는 발표된 데이터가 부족하며, 이는 암 통증의 기본 병리생리학적 메커니즘을 이해하는 데 중요한 의미가 있습니다. 정량적 감각 테스트는 통증의 원인이 되는 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 수 있습니다. 이 제안에서 우리는 구강암 환자가 경험하는 통증의 질이 통각수용체에 대한 특정 채널의 활성화 수준에 달려 있다는 가설을 테스트할 것입니다. 구강암 환자를 대상으로 기계적(von Frey 테스트) 및 화학적 민감성 테스트(캡사이신, TRPV1 작용제 및 AITC(TRPA1 작용제)에 대한 민감성)를 수행하고 민감성을 건강한 대상과 비교할 것입니다. 암 환자의 경우 검증된 UCSF(University of California San Francisco) 구강암 통증 설문지를 관리하여 통증의 관련 측면과 기계적 및 화학적 역치 사이의 상관관계를 평가합니다.

우리는 구강암 환자가 경험하는 통증의 질을 정량화할 수 있으며 통각수용체에 대한 특정 채널의 민감화 및 활성화 수준에 의존한다고 제안합니다.