Rozebírání heterogenity orální onkologické bolesti

Orální spinocelulární karcinom (SCC) je celosvětově šestým nejčastějším zhoubným nádorem. Většina pacientů s orálním SCC trpí těžkou, chronickou, funkcí vyvolanou bolestí. Přes závažnost bolesti u mnoha pacientů je prezentace bolesti při rakovině ústní dutiny proměnlivá. Opioidy jsou jedinou dostupnou léčbou bolesti při rakovině dutiny ústní. Opioidy jsou často neúčinné a spojují se s tolerancí, zácpou, ospalostí, respirační depresí a závislostí, která je nyní celonárodní krizí.

Současná hypotéza o etiologii bolesti při rakovině dutiny ústní, která je založena na klinických studiích využívajících dotazníky a preklinické studie, je taková, že rakovinné buňky a buňky v mikroprostředí produkují mediátory, které aktivují a senzibilizují nociceptory. Publikované a předběžné údaje naznačují, že mediátory vylučované rakovinou vyvolávají mechanickou a chemosenzitivitu. Předběžné klinické studie například ukazují, že pacienti s rakovinou dutiny ústní pociťují předoperační citlivost na kapsaicin (tj. chemosenzitivitu) a hlásí větší funkční (tj. mechanosenzitivní) bolest. Kapsaicin aktivuje přechodný receptorový potenciál vaniloidu 1 (TRPV1). TRPV1 je aktivován teplotami nad 43 °C a endogenními metabolickými produkty lipidů. Myši s deficitem TRPV1 reagují na mechanické stimuly, což naznačuje, že TRPV1 se nepodílí na detekci mechanické stimulace. Naproti tomu TRP ankyrinová repetice 1 (TRPA1), lokalizovaná společně s TRPV1, reaguje na mechanické stimuly, kromě dráždivých látek, jako je allyl isothiokyanát (AITC). Uvádí se, že jak TRPV1, tak TRPA1 hrají důležitou roli při orofaciální bolesti. Zlepšené znalosti o příspěvku TRPV1 a TRPA1 k bolesti při rakovině dutiny ústní jsou značným příslibem pro vývoj nových neopioidních léčebných strategií, které se specificky zabývají jedinečným prožíváním bolesti u jednotlivých pacientů.

Existuje nedostatek publikovaných dat charakterizujících senzorický fenotyp nádorové bolesti související s nádorem, což má významné důsledky pro pochopení základních patofyziologických mechanismů nádorové bolesti. Kvantitativní senzorické testování může poskytnout vhled do mechanismu(ů) odpovědných za bolest. V tomto návrhu budeme testovat naši hypotézu, že kvalita bolesti, kterou pociťují pacienti s rakovinou dutiny ústní, závisí na úrovni aktivace specifických kanálů na nociceptorech. Provedeme mechanické (von Freyovo testování) a chemické testy citlivosti (citlivost na kapsaicin, TRPV1 agonistu a AITC (TRPA1 agonistu) u pacientů s rakovinou ústní dutiny a porovnáme citlivosti se zdravými subjekty. U pacientů s rakovinou budeme podávat ověřený dotazník o bolesti ústní rakoviny Kalifornské univerzity v San Franciscu (UCSF), abychom vyhodnotili korelaci mezi mechanickými a chemickými prahy s relevantními aspekty bolesti.

Navrhujeme, aby kvalita bolesti pociťované pacienty s rakovinou dutiny ústní byla kvantifikovatelná a závislá na úrovni senzibilizace a aktivace specifických kanálů na nociceptorech.