Suun syövän kivun heterogeenisyyden erittely

Suun okasolusyöpä (SCC) on kuudenneksi yleisin syöpä maailmanlaajuisesti. Suurin osa potilaista, joilla on suun SCC, kärsii vakavasta, kroonisesta, toiminnan aiheuttamasta kivusta. Huolimatta kivun vakavuudesta monilla potilailla, suun syövän kivun esiintyminen vaihtelee. Opioidit ovat ainoa saatavilla oleva hoito suusyöpäkivun hoitoon. Opioidit ovat usein tehottomia ja niihin liittyy toleranssia, ummetusta, uneliaisuutta, hengityslamaa ja riippuvuutta, mikä on nykyään kansallinen kriisi.

Nykyinen hypoteesi suusyöpäkivun etiologiasta, joka perustuu kliinisiin kyselylomakkeisiin ja prekliinisiin tutkimuksiin, on, että syöpäsolut ja solut mikroympäristössä tuottavat välittäjäaineita, jotka aktivoivat ja herkistävät nosiseptoreita. Julkaistut ja alustavat tiedot osoittavat, että syövän erittämät välittäjät indusoivat mekaanista ja kemiallista herkkyyttä. Esimerkiksi alustavat kliiniset tutkimukset osoittavat, että suun syöpäpotilaat kokevat ennen leikkausta herkkyyttä kapsaisiinille (eli kemosensitiivisyyttä) ja raportoivat suuremmasta toiminnallisesta (eli mekanosensitiivisestä) kivusta. Kapsaisiini aktivoi ohimenevän reseptoripotentiaalin vanilloidi 1:n (TRPV1). TRPV1 aktivoituu yli 43 °C:n lämpötiloissa ja endogeenisten lipidiaineenvaihduntatuotteiden vaikutuksesta. Hiiret, joista puuttuu TRPV1, reagoivat mekaanisiin ärsykkeisiin, mikä viittaa siihen, että TRPV1 ei ole mukana mekaanisen stimulaation havaitsemisessa. Sitä vastoin TRP-ankyriinin toisto 1 (TRPA1), joka sijaitsee yhdessä TRPV1:n kanssa, reagoi mekaanisiin ärsykkeisiin ärsyttävien aineiden, kuten allyyli-isotiosyanaatin (AITC) lisäksi. Sekä TRPV1:llä että TRPA1:llä on raportoitu olevan tärkeitä rooleja suukasvojen kivussa. Paremmalla tiedolla TRPV1:n ja TRPA1:n vaikutuksesta suusyöpäkipuun on huomattava lupaus sellaisten uusien, ei-opioidisten hoitostrategioiden kehittämiselle, jotka keskittyvät erityisesti yksittäisten potilaiden ainutlaatuiseen kipukokemukseen.

Kasvaimeen liittyvän syöpäkivun aistinvaraista fenotyyppiä kuvaavista julkaistuista tiedoista on puute, millä on merkittäviä vaikutuksia syöpäkivun taustalla olevien patofysiologisten mekanismien ymmärtämiseen. Kvantitatiivinen sensorinen testaus voi antaa käsityksen kivun aiheuttajista mekanismeista. Tässä ehdotuksessa testaamme hypoteesiamme, jonka mukaan suusyöpäpotilaiden kokeman kivun laatu riippuu nosiseptoreiden tiettyjen kanavien aktivaatiotasosta. Suoritamme mekaanisia (von Frey-testaus) ja kemiallisia herkkyystestejä (herkkyys kapsaisiinille, TRPV1-agonistille ja AITC:lle (TRPA1-agonisti)) suusyöpäpotilaille ja vertaamme herkkyyttä terveisiin koehenkilöihin. Annamme syöpäpotilaille validoidun Kalifornian yliopiston San Franciscon (UCSF) suusyöpäkipukyselyn arvioidaksemme mekaanisten ja kemiallisten kynnysarvojen välistä korrelaatiota asiaankuuluvien kivun näkökohtien kanssa.

Ehdotamme, että suusyöpäpotilaiden kokeman kivun laatu on kvantifioitavissa ja riippuu nosiseptoreiden herkistymistasosta ja tiettyjen kanavien aktivoinnista.