中国におけるペンブロリズマブ（MK-3475）の有無にかかわらず、単独療法としてのベルズチファン（MK-6482）およびレンバチニブ（E7080 / MK-7902）との併用療法の研究進行腎細胞癌（MK-6482-010）の参加者
2025年12月11日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
中国における進行性腎細胞がんの参加者を対象としたペンブロリズマブ（MK-3475）の有無にかかわらず、単剤療法およびレンバチニブ（MK-7902）との併用によるMK-6482の非盲検第1相試験
この研究の目的は、安全性、忍容性、薬物動態学的および薬力学的プロファイル、ならびにベルズチファン単独療法、その後のベルズチファン + レンバチニブ併用療法、およびベルズチファンとレンバチニブおよびペムブロリズマブの併用療法の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学的プロファイルを評価することです。 .
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
45
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing Municipality
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Beijing、Beijing Municipality、中国、100142
- Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 0001)
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510060
- SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE-Urology Surgery Department ( Site 0005)
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Jiangsu
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Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School-Urology ( S
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Tianjin Municipality
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Tianjin、Tianjin Municipality、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital ( Site 0003)
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310052
- The Second Affiliated hospital of Zhejiang University school of medicine-Urology ( Site 0007)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準
- -切除不能、局所進行性または転移性明細胞腎細胞癌（RCC）の組織学的に確認された診断があります。
- -RECIST 1.1ごとに測定可能な疾患があります。
- 十分な臓器機能を持っています。
- 血圧（BP）が適切に管理されている。
- 参加者が 30 Gy を超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
- -最近の以前の治療の毒性効果が解消されています。
- 骨吸収療法を受けている参加者は、割り当ての少なくとも2週間前に治療を開始する必要があります。
- 中国系であり、生物学的両親とすべての生物学的祖父母の両方が中国系であると定義されます。
男性参加者：
-適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。
女性参加者：
-妊娠の可能性がない女性（WONCBP）であるか、尿または血清妊娠検査が陰性であり、適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります。
ベルズチファン + レンバチニブ治療の場合:
- -局所進行性または転移性RCCの全身治療を受けているか、受けた後に進行しました。
- -局所進行性または転移性RCCに対する以前の全身レジメンは3つ以下です。
ベルズチファン + レンバチニブ + ペムブロリズマブ治療の場合:
-進行したRCCに対して以前に全身療法を受けていません。
除外基準
- -妊娠の可能性がある女性（WOCBP）であり、研究介入の最初の投与前の24時間以内に尿妊娠検査が陽性です。
- 次のいずれかがあります: パルスオキシメータの測定値
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。
- -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があります。
- -臨床的に重大な心疾患があります。
- 症状のある胸水があります。
- 炎症性腸疾患の病歴があります。
- -既存のグレード3以上の消化管または非消化管瘻があります。
- -臨床的に重大な血尿、赤血球の吐血または喀血、またはその他の重大な出血の履歴があります 研究介入の最初の投与前の3か月。
- -次のような他の臨床的に重要な障害があります：深刻なアクティブな非治癒性創傷/潰瘍/骨折、血液透析または腹膜透析の必要性、または同種組織/固形臓器移植の歴史。
- -コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GMCSF）または組換えEPOを、研究介入の最初の投与前の28日以内に投与されました。
- -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -経口投与された薬を飲み込むことができないか、吸収に影響を与える胃腸障害があります。
- ベルズチファンによる治療歴がある。
- -レンバチニブによる以前の治療を受けています。
- -任意のタイプの全身性抗がん抗体（治験用抗体を含む）を受け取った 割り当ての28日以内。
- 伝統的な漢方薬またはハーブサプリメントを受け取った/受け取っている.
- -研究介入の最初の投与前の2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要としない必要があります。
- -抗凝固剤を使用して、治療用量で併用治療を受けています。
- -慢性全身性ステロイド療法（プレドニゾンまたは同等の1日あたり10 mgを超える用量で）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究介入の最初の投与前の7日以内。
- -現在治験薬の研究に参加しているか、現在治験機器を使用しています。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。
- -B型肝炎の既知の病歴または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染があります。
- 活動性結核の既知の病歴があります。
- -腫瘍内キャビテーション、エンケースメント、または主要血管の浸潤のレントゲン写真の証拠があります。
- -医薬品有効成分または研究介入（ベルズチファンまたはレンバチニブ）製剤の任意の成分に対する既知の過敏症またはアレルギーがあります。
- -研究介入の最初の投与前の4週間以内に大手術を受けました。
ベルズチファン + レンバチニブ + ペムブロリズマブ治療の場合:
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -医薬品有効成分またはペムブロリズマブまたはモノクローナル抗体（mAb）の任意の成分に対する過敏症反応の病歴があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があります。
- -研究介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベルズチファン + レンバチニブ
参加者は、ベルズチファン単剤療法 120 mg の 1 日経口投与を 3 週間受け、その後、疾患が進行するか中止するまで、ベルズチファン 120 mg の 1 日経口投与とレンバチニブ 20 mg の 1 日経口投与を併用します。
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120mgの用量で経口投与される40mgの錠剤
他の名前：
10 mg カプセルを 20 mg の用量で経口投与
他の名前：
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実験的：ベルズチファン + レンバチニブ + ペムブロリズマブ
参加者は、ペムブロリズマブ 400 mg の静脈内投与を 6 週間に 1 回、最大 18 回の注入 (最大 2 年間) と組み合わせて、ベルズチファン 120 mg の 1 日経口投与およびレンバチニブ 20 mg の 1 日経口投与を進行するまで受けます。病気または中止。
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120mgの用量で経口投与される40mgの錠剤
他の名前：
10 mg カプセルを 20 mg の用量で経口投与
他の名前：
400 mg の用量で静脈内投与される単回投与バイアルの注入用 25 mg/mL 溶液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の数
時間枠：最長約21日
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DLT は、有害事象バージョンの共通用語基準で定義されているように、既存の状態によるものではない、タイプ、重症度、発症時間、回復時間、および研究治療との関連性を含む毒性を伴う事象として定義されます。 5.0 (CTCAE 5.0)。
CTCAE 5.0 ごとに DLT を経験した参加者の数が報告されます。
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最長約21日
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単回投与後のベルズチファンの0〜24時間（AUC0-24）の濃度時間曲線下の面積（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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AUCは、血漿薬物濃度と時間の尺度であり、薬物投与後の時間に対する血漿濃度のプロットの下の領域として推定されています。
前投与を収集した血液サンプルと複数のタイムポイントで、投与後にベルズチファンのAUC0-24を決定するために使用されます。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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単回投与後のベルズチファンの最大濃度（CMAX）（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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CMAXは、血漿で観察される薬物の最大濃度です。
前投与前に収集された血液サンプルと複数の時点で、投与後にベルズチファンのcmaxを決定するために使用されます。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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単回投与後のベルズチファンの最大濃度（TMAX）での時間（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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Tmaxは、血漿で最大濃度で薬物が存在する時間の量です。
前投与前に収集された血液サンプルが収集され、投与後の複数の時点でベルズチファンのtmaxを決定するために使用されます。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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複数回投与後のベルズチファンの0-24時間（AUC0-24、SS）の濃度時間曲線下の定常状態領域（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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AUC0-24、SSは血漿薬物濃度と時間の尺度であり、薬物投与後の時間に対する血漿濃度のプロットの下の領域として推定されます。
前投与前に収集された血液サンプルと複数のタイムポイントで、投与後に使用されて、BelzutifanのSSを決定します。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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複数回投与後のベルズチファンの定常状態最大濃度（CMAX、SS）（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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CMAX、SSは、血漿で観察される薬物の最大濃度です。
前投与前に収集された血液サンプルと複数の時点で、投与後に使用されて、ベルズチファンのSSを決定します。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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複数回投与後のベルズチファンの最大濃度（TMAX）での時間（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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Tmaxは、血漿で最大濃度で薬物が存在する時間の量です。
前投与前に収集された血液サンプルが収集され、投与後の複数の時点でベルズチファンのtmaxを決定するために使用されます。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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複数回投与後のベルズチファンの見かけのt½（コホート1）
時間枠：投与前、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後。
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T1/2は、CMAXに到達した後、薬物の50％をクリアするのにどれくらいの時間がかかるかの尺度です。
前投与を収集した血液サンプルと複数のタイムポイントで投与後に使用され、ベルズチファンのT1/2を決定します。
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投与前、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後。
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複数回投与後のベルズチファンの定常状態トラフ濃度（SS）（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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Ctrough、SSは、次の用量が投与される前に薬物が到達した最低濃度です。
事前に採取された血液サンプルは、投与後に指定された時間に使用され、ベルズチファンのSSであるCtroughを決定するために使用されます。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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複数回投与後のベルズチファンの蓄積率（RAC）（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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RACは、単回投与と比較して、繰り返し投与後の定常状態条件下での薬物の蓄積の比です。
前投与を収集した血液サンプルと複数のタイムポイントで、投与後に使用されて、ベルズチファンのRACを決定します。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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複数回投与後のベルズチファンの見かけの経口クリアランス（CL/F）（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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CL/Fは、経口投与後の血漿からの薬物の明らかな総クリアランスです。
前投与前に収集された血液サンプルと複数の時点で、投与後にベルズチファンのCL/Fを決定するために使用されます。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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複数回投与後のベルズチファンの見かけの経口量（VZ/F）（コホート1）
時間枠：前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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VZ/Fは、非緊密な投与後の末端期における薬物の明らかな分布量です。
前投与を収集した血液サンプルと複数のタイムポイントで、投与後にベルズチファンのVZ/Fを決定するために使用されます。
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前投与、および0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間後の24時間
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有害事象（AE）を経験した参加者数
時間枠：約68ヶ月まで
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AEとは、医薬品またはプロトコルで定められた手順の使用と時間的に関連する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患であり、医薬品またはプロトコルで定められた手順に関連すると考えられるかどうかは問いません。
スポンサー製品の使用と時間的に関連して既存の状態が悪化した場合も、AEとなります。 本研究でAEを経験した参加者の数が報告されます。 |
約68ヶ月まで
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有害事象により研究治療を中止した参加者数
時間枠：約68か月まで
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AEとは、医薬品またはプロトコルで指定された手順の使用と時間的に関連して発生する、好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患であり、医薬品またはプロトコルで指定された手順との関連性の有無は問いません。
既存状態の悪化がスポンサー製品の使用と時間的に関連している場合もAEです。
AEにより研究治療を中止した参加者の数が報告されます。
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約68か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エリスロポエチン (EPO) レベルのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、最大約 6 週間
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EPOレベルのベースラインからの変化率が測定され、表示されます。
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ベースライン、最大約 6 週間
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ベルズチファン（コホート2）の定常状態のトラフ濃度（SS、SS）
時間枠：投与前、および1、2、4時間の投与後
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CMIN、SSは最小血漿薬物濃度です。
前投与を収集した血液サンプルと複数の時点で、投与後に使用されて、CMIN、SSのBelzutifanを決定します。
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投与前、および1、2、4時間の投与後
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CMAX、UGT2B17およびCYP2C19表現型のBelzutifanのSS
時間枠：第3週7日：投与前、および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、および24時間後
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CMAX、SSは、血漿で観察される薬物の最大濃度です。
摂取前に収集された血液サンプルと複数のタイムポイントで、用量後に使用され、UGT2B17およびCYP2C19表現型の参加者のベルズチファンのSSを決定します。
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第3週7日：投与前、および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、および24時間後
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UGT2B17およびCYP2C19の表現型のためのBelzutifanのAucss
時間枠：第3週7日：投与前、および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、および24時間後
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AUC0-24、SSは血漿薬物濃度と時間の尺度であり、薬物投与後の時間に対する血漿濃度のプロットの下の領域として推定されます。
摂取前の血液サンプルが収集され、複数のタイムポイントで投与後に使用され、UGT2B17およびCYP2C19表現型を持つ参加者のAUC0-24、BelzutifanのSSを決定します。
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第3週7日：投与前、および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、および24時間後
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Ctrough、UGT2B17およびCYP2C19表現型のBelzutifanのSS
時間枠：第3週7日：投与前、および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、および24時間後
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Ctrough、SSは、次の用量が投与される前に薬物が到達した最低濃度です。
事前に採取された血液サンプルは、服用後に指定された時間に使用され、UGT2B17およびCYP2C19表現型を持つ参加者のベルズチファンのSSを決定するために使用されます。
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第3週7日：投与前、および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、8、12、および24時間後
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：約68ヶ月まで
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ORRは、固形腫瘍治療効果判定基準1.1（RECIST 1.1）に基づき、完全奏効（CR：全ての標的病変が消失）または部分奏効（PR：標的病変の直径合計が少なくとも30%減少）を示した参加者の割合と定義されます。
RECIST 1.1に基づく盲検化独立中央画像判定によって評価されたCRまたはPRを経験した参加者の割合を提示します。 |
約68ヶ月まで
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反応持続期間（DOR）
時間枠：最大約68か月
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RECIST 1.1基準で確認済み完全奏効（CR：すべての標的病変の消失）または確認済み部分奏効（PR：標的病変の直径合計が少なくとも30%減少）を示した参加者について、奏効期間（DOR）は、CRまたはPRの初回文書化証拠から進行性疾患（PD）または死亡までの期間と定義される。
RECIST 1.1基準では、PDは標的病変の直径合計が少なくとも20%増加と定義された。
20%の相対的増加に加えて、合計は少なくとも5mmの絶対的増加も示す必要があった。
1つ以上の新病変の出現もPDとみなされた。
盲検化独立中央評価により評価されたDORが提示される。
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最大約68か月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大約68か月
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PFSは、試験治療の初回投与から初回文書化された進行疾患（PD）またはあらゆる原因による死亡までの期間と定義され、どちらか早い方が採用されます。
RECIST 1.1に基づき、PDは標的病変の直径の合計が20％以上の増加と定義されます。
20％の相対的増加に加え、合計は5mm以上の絶対的増加も示さなければなりません。
1つ以上の新規病変の出現もPDと見なされます。
盲検化された独立中央評価によって評価されたPFSが提示されます。
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最大約68か月
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全生存期間（OS）
時間枠：最大約68ヶ月
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OSは、研究治療の初回投与からあらゆる原因による死亡までの時間と定義され、提示されます。
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最大約68ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年10月13日
一次修了 (推定)
2027年6月30日
研究の完了 (推定)
2027年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年8月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月30日
最初の投稿 (実際)
2021年9月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月11日
最終確認日
2025年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 6482-010
- MK-6482-010 (その他の識別子：MSD)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。