Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Belzutifanu (MK-6482) jako monoterapie a v kombinaci s lenvatinibem (E7080/MK-7902) s nebo bez pembrolizumabu (MK-3475) u čínských účastníků s pokročilým renálním karcinomem (MK-6482-010)

26. ledna 2023 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Otevřená studie fáze 1 MK-6482 jako monoterapie a v kombinaci s lenvatinibem (MK-7902) s pembrolizumabem nebo bez něj (MK-3475) u čínských účastníků s pokročilým renálním karcinomem

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetické a farmakodynamické profily a předběžnou účinnost belzutifanu v monoterapii následované kombinovanou terapií belzutifan+lenvatinib, jakož i belzutifanu kombinovaného s lenvatinibem a pembrolizumabem v Číně u účastníků s pokročilým karcinomem ledviny .

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

45

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100142
        • Beijing Cancer hospital-Digestive Oncology ( Site 0001)
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510060
        • SUN YAT-SEN UNIVERSITY CANCER CENTRE-Urology Surgery Department ( Site 0005)
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína, 210000
        • Nanjing Drum Tower Hospital The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School-Urology ( S
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital ( Site 0003)
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310052
        • The Second Affiliated hospital of Zhejiang University school of medicine-Urology ( Site 0007)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Má histologicky potvrzenou diagnózu neresekabilního, lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu ledviny z jasných buněk (RCC).
  • Má měřitelnou nemoc podle RECIST 1.1.
  • Má dostatečnou orgánovou funkci.
  • Má dostatečně kontrolovaný krevní tlak (BP).
  • Pokud účastníci podstoupili velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, museli se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
  • Má vyřešení toxických účinků poslední předchozí terapie.
  • Účastníci léčení kostní resorpcí musí mít terapii zahájenou nejméně 2 týdny před přidělením.
  • Je čínského původu, definovaný jako biologičtí rodiče a všichni prarodiče jsou čínského původu.

Mužští účastníci:

- Musí být ochoten používat vhodnou metodu antikoncepce.

Ženské účastnice:

- Musí to být žena ve fertilním věku (WONCBP) nebo mít negativní těhotenský test v moči nebo séru a musí být ochotna používat vhodnou metodu antikoncepce.

Pro léčbu Belzutifanem + Lenvatinibem:

  • Progreduje během nebo po systémové léčbě lokálně pokročilého nebo metastatického RCC.
  • Má ne více než 3 předchozí systémové režimy pro lokálně pokročilý nebo metastatický RCC.

Pro léčbu Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab:

- Neabsolvoval žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého RCC.

Kritéria vyloučení

  • Je žena ve fertilním věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči během 24 hodin před první dávkou studijní intervence.
  • Má některou z následujících položek: Hodnota pulzního oxymetru
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.
  • Má známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
  • Má klinicky významné onemocnění srdce.
  • Má symptomatický pleurální výpotek.
  • Má v anamnéze zánětlivé onemocnění střev.
  • Má již existující gastrointestinální nebo negastrointestinální píštěl ≥3. stupně.
  • Má klinicky významnou hematurii, hematemezu nebo hemoptýzu červené krve nebo jiné významné krvácení v anamnéze během 3 měsíců před podáním první dávky studijní intervence.
  • Má jiné klinicky významné poruchy, jako jsou: Závažná aktivní nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti, nutnost hemodialýzy nebo peritoneální dialýzy nebo anamnéza alogenní transplantace tkání/pevných orgánů.
  • Přijaté faktory stimulující kolonie, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GMCSF) nebo rekombinantní EPO během 28 dnů před první dávkou studijní intervence.
  • Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala spolupráci s požadavky studie.
  • Není schopen polknout perorálně podaný lék nebo má gastrointestinální poruchu ovlivňující absorpci.
  • Podstoupil předchozí léčbu belzutifanem.
  • Podstoupil předchozí léčbu lenvatinibem.
  • Dostal jakýkoli typ systémové protinádorové protilátky (včetně zkoumané protilátky) ≤ 28 dní před přidělením.
  • Obdržel/dostáváte jakékoli tradiční čínské léky nebo bylinné doplňky.
  • Podstoupil předchozí radioterapii během 2 týdnů před první dávkou studijní intervence. Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a nepotřebují kortikosteroidy.
  • Dostává souběžnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii.
  • Dostává chronickou léčbu systémovými steroidy (v dávkách >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
  • V současné době se účastní studie zkoumající látky nebo v současné době používá zkušební zařízení.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Má známou anamnézu hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C.
  • Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy.
  • Má rentgenový důkaz intratumorální kavitace, uzavření nebo invaze velké krevní cévy.
  • Má známou přecitlivělost nebo alergii na účinnou farmaceutickou složku nebo jakoukoli složku lékových forem studijní intervence (belzutifan nebo lenvatinib).
  • Prodělal větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence.

Pro léčbu Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab:

  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
  • Má v anamnéze hypersenzitivní reakci na účinnou farmaceutickou složku nebo jakoukoli složku pembrolizumabu nebo monoklonální protilátky (mAb).
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu.
  • Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Belzutifan + Lenvatinib
Účastníci budou dostávat denní perorální dávku 120 mg belzutifanu v monoterapii po dobu 3 týdnů, poté bude následovat kombinace denní perorální dávky 120 mg belzutifanu s denní perorální dávkou 20 mg lenvatinibu až do progrese onemocnění nebo vysazení.
40 mg tableta podávaná perorálně v dávce 120 mg
Ostatní jména:
  • MK-6482
  • PT2977
10 mg tobolka podávaná perorálně v dávce 20 mg
Ostatní jména:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
Experimentální: Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab
Účastníci dostanou intravenózní dávku 400 mg pembrolizumabu jednou za šest týdnů po dobu až 18 infuzí (až 2 roky) v kombinaci s denní perorální dávkou 120 mg belzutifanu a denní perorální dávkou 20 mg lenvatinibu až do progrese onemocnění nebo přerušení.
40 mg tableta podávaná perorálně v dávce 120 mg
Ostatní jména:
  • MK-6482
  • PT2977
10 mg tobolka podávaná perorálně v dávce 20 mg
Ostatní jména:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA®
25 mg/ml infuzní roztok v jednodávkové lahvičce podávaný intravenózně v dávce 400 mg
Ostatní jména:
  • MK-3475 KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří zaznamenali toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až přibližně 21 dní
DLT je definována jako událost s toxicitou včetně typu, závažnosti, doby nástupu, doby vymizení a pravděpodobné souvislosti se studijní léčbou, které nejsou způsobeny již existujícími stavy, jak je definováno ve verzi Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE 5.0). Bude uveden počet účastníků, kteří zažijí DLT na CTCAE 5.0.
Až přibližně 21 dní
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu (AE)
Časové okno: Do cca 20 měsíců
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE. Bude uveden počet účastníků, kteří ve studii zažili AE.
Do cca 20 měsíců
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Do cca 20 měsíců
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE. Bude uveden počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Do cca 20 měsíců
Plocha pod křivkou koncentrace-čas od 0-24 hodin (AUC0-24) po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
AUC je mírou koncentrace léčiva v plazmě a času a je odhadována jako plocha pod grafem koncentrace v plazmě proti času po podání léčiva. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení AUC0-24 belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Maximální koncentrace (Cmax) po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Cmax je maximální koncentrace léčiva pozorovaná v plazmě. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení Cmax belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Doba maximální koncentrace (Tmax) po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Tmax je doba, po kterou je léčivo přítomno při maximální koncentraci pozorované v plazmě. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce se použijí ke stanovení Tmax belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Zdánlivý terminální poločas (t½) po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Zdánlivý t1/2 je měřítkem toho, jak dlouho trvá odstranění 50 % léčiva po dosažení Cmax. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení t1/2 belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Zdánlivá perorální clearance (CL/F) po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
CL/F je zjevná celková clearance léčiva z plazmy po perorálním podání. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení CL/F belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Zdánlivý perorální distribuční objem (Vz/F) po jedné dávce
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Vz/F je zdánlivý objem distribuce léčiva během terminální fáze po nenitrožilním podání. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení Vz/F belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Plocha v ustáleném stavu pod křivkou koncentrace-čas od 0-24 hodin (AUC0-24,ss) po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
AUC0-24,ss je mírou koncentrace léčiva v plazmě a času a je odhadnuta jako plocha pod grafem koncentrace v plazmě proti času po podání léčiva. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení AUC0-24,ss belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Maximální koncentrace v ustáleném stavu (Cmax,ss) po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Cmax,ss je maximální koncentrace léčiva pozorovaná v plazmě. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení Cmax,ss belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Doba maximální koncentrace (Tmax) po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Tmax je doba, po kterou je léčivo přítomno při maximální koncentraci pozorované v plazmě. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce se použijí ke stanovení Tmax belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Zjevná t½ po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
T1/2 je měřítkem toho, jak dlouho trvá odstranění 50 % léku po dosažení Cmax. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení t1/2 belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce.
Ustálený stav minimální koncentrace (Ctrough,ss) po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Ctrough,ss je nejnižší koncentrace dosažená lékem před podáním další dávky. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve specifikovaných časech po dávce budou použity ke stanovení Ctrough,ss belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Akumulační poměr (RAC) po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
RAC je poměr akumulace léčiva za podmínek ustáleného stavu po opakovaném podání ve srovnání s jednorázovou dávkou. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení RAC belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Zdánlivá perorální clearance (CL/F) po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
CL/F je zjevná celková clearance léčiva z plazmy po perorálním podání. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení CL/F belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Zdánlivý orální objem (Vz/F) po více dávkách
Časové okno: Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce
Vz/F je zdánlivý objem distribuce léčiva během terminální fáze po nenitrožilním podání. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení Vz/F belzutifanu.
Před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Do cca 20 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na kritéria hodnocení odpovědi v pevném stavu Nádory 1.1 (RECIST 1.1.) Bude prezentováno procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, podle zaslepeného nezávislého centrálního hodnocení na základě RECIST 1.1.
Do cca 20 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Do cca 20 měsíců
Pro účastníky, kteří prokáží potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo potvrzenou částečnou odpověď (PR: alespoň 30% pokles součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, je DOR definován jako čas od první dokumentovaný důkaz CR nebo PR až do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti. Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst nejméně o 5 mm. Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD. Bude prezentováno DOR, jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením.
Do cca 20 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do cca 20 měsíců
PFS je definován jako doba od první dávky studijní léčby do prvního zdokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Podle RECIST 1.1 je PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí. Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm. Za PD se také považuje výskyt jedné nebo více nových lézí. Bude prezentováno PFS hodnocené zaslepeným nezávislým centrálním hodnocením.
Do cca 20 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do cca 20 měsíců
Bude prezentován OS, definovaný jako doba od první dávky studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny.
Do cca 20 měsíců
Minimální koncentrace v ustáleném stavu (Cmin,ss)
Časové okno: Před dávkou a 1, 2 a 4 hodiny po dávce
Cmin,ss je minimální plazmatická koncentrace léčiva. Vzorky krve odebrané před dávkou a ve více časových bodech po dávce budou použity ke stanovení Cmin,ss belzutifanu.
Před dávkou a 1, 2 a 4 hodiny po dávce
Procentuální změna hladiny erytropoetinu (EPO) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, až přibližně 6 týdnů
Bude měřena a prezentována procentuální změna hladiny EPO od výchozí hodnoty.
Výchozí stav, až přibližně 6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. října 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

21. října 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

21. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

1. září 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální buněčný karcinom

Klinické studie na Belzutifan

3
Předplatit