Uno studio su Belzutifan (MK-6482) in monoterapia e in combinazione con lenvatinib (E7080/MK-7902) con o senza pembrolizumab (MK-3475) in Cina partecipanti con carcinoma renale avanzato (MK-6482-010)

Criterio di inclusione

• - Ha una diagnosi istologicamente confermata di carcinoma renale a cellule chiare (RCC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico.
• Ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Ha una funzione organica adeguata.
• Ha una pressione sanguigna adeguatamente controllata (BP).
• Se i partecipanti hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia >30 Gy, devono essersi ripresi dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
• Ha la risoluzione degli effetti tossici della terapia precedente più recente.
• I partecipanti che ricevono una terapia di riassorbimento osseo devono iniziare la terapia almeno 2 settimane prima dell'assegnazione.
• È di origine cinese, definita come entrambi i genitori biologici e tutti i nonni biologici sono di origine cinese.

Partecipanti maschi:

- Deve essere disposto a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Partecipanti femminili:

- Deve essere una donna non potenzialmente fertile (WONCBP) o avere un test di gravidanza su siero o urina negativo e deve essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato.

Per il trattamento Belzutifan + Lenvatinib:

• È progredito durante o dopo aver ricevuto un trattamento sistemico per RCC localmente avanzato o metastatico.
• Non ha più di 3 precedenti regimi sistemici per RCC localmente avanzato o metastatico.

Per il trattamento con Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab:

- Non ha ricevuto una precedente terapia sistemica per RCC avanzato.

Criteri di esclusione

• È una donna in età fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza sulle urine positivo entro 24 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha uno dei seguenti: Una lettura del pulsossimetro
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
• Ha conosciuto metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.
• Ha una malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Presenta versamento pleurico sintomatico.
• Ha una storia di malattia infiammatoria intestinale.
• Preesistente fistola gastrointestinale o non gastrointestinale di grado ≥ 3.
• Presenta ematuria clinicamente significativa, ematemesi o emottisi di sangue rosso o altra storia di sanguinamento significativo entro 3 mesi prima della somministrazione della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha altri disturbi clinicamente significativi come: una ferita/ulcera/frattura ossea grave attiva non cicatrizzante, necessità di emodialisi o dialisi peritoneale o una storia di trapianto di tessuto allogenico/organo solido.
• Fattori stimolanti le colonie ricevuti, fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi (GMCSF) o EPO ricombinante entro 28 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la cooperazione con i requisiti dello studio.
• Non è in grado di deglutire farmaci somministrati per via orale o ha un disturbo gastrointestinale che ne compromette l'assorbimento.
• Ha ricevuto un precedente trattamento con belzutifan.
• Ha ricevuto un precedente trattamento con lenvatinib.
• - Ha ricevuto qualsiasi tipo di anticorpo antitumorale sistemico (incluso l'anticorpo sperimentale) ≤28 giorni prima dell'assegnazione.
• Hanno ricevuto/ricevono medicinali tradizionali cinesi o integratori a base di erbe.
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni e non necessitano di corticosteroidi.
• Sta ricevendo un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti.
• - Sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (a dosi> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Sta attualmente partecipando a uno studio su un agente sperimentale o sta attualmente utilizzando un dispositivo sperimentale.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva.
• Ha evidenza radiografica di cavitazione intratumorale, rivestimento o invasione di un grande vaso sanguigno.
• - Ha nota ipersensibilità o allergia al principio attivo farmaceutico o a qualsiasi componente delle formulazioni dell'intervento in studio (belzutifan o lenvatinib).
• - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dell'intervento dello studio.

Per il trattamento con Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab:

• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha una storia di reazione di ipersensibilità al principio attivo farmaceutico o a qualsiasi componente di pembrolizumab o anticorpo monoclonale (mAb).
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.