En studie av Belzutifan (MK-6482) som monoterapi og i kombinasjon med lenvatinib (E7080/MK-7902) med eller uten Pembrolizumab (MK-3475) i Kina-deltakere med avansert nyrecellekarsinom (MK-6482-010)

Inklusjonskriterier

• Har en histologisk bekreftet diagnose uoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk klarcellet nyrecellekarsinom (RCC).
• Har målbar sykdom per RECIST 1.1.
• Har tilstrekkelig organfunksjon.
• Har tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP).
• Dersom deltakerne fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
• Har oppløsning av den(e) toksiske effekten(e) av den siste tidligere behandlingen.
• Deltakere som mottar benresorptiv terapi må ha behandling igangsatt minst 2 uker før tildeling.
• Er kinesisk avstamning, definert som både biologiske foreldre og alle biologiske besteforeldre er av kinesisk avstamning.

Mannlige deltakere:

- Må være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode.

Kvinnelige deltakere:

- Må være en kvinne i ikke-fertil alder (WONCBP) eller ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest og må være villig til å bruke en adekvat prevensjonsmetode.

For Belzutifan + Lenvatinib behandling:

• Har progrediert på eller etter å ha mottatt systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk RCC.
• Har ikke mer enn 3 tidligere systemiske regimer for lokalt avansert eller metastatisk RCC.

For Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab behandling:

- Har ikke mottatt noen tidligere systemisk behandling for avansert RCC.

Eksklusjonskriterier

• Er en kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv uringraviditetstest innen 24 timer før første dose med studieintervensjon.
• Har noen av følgende: En pulsoksymeteravlesning
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
• Har kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt.
• Har klinisk signifikant hjertesykdom.
• Har symptomatisk pleural effusjon.
• Har en historie med inflammatorisk tarmsykdom.
• Har allerede eksisterende ≥Grade 3 gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel.
• Har klinisk signifikant hematuri, hematemese eller hemoptyse av rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning innen 3 måneder før administrering av den første dosen av studieintervensjon.
• Har andre klinisk signifikante lidelser som: Et alvorlig aktivt ikke-helende sår/sår/benbrudd, behov for hemodialyse eller peritonealdialyse eller en historie med allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Mottok kolonistimulerende faktorer, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor (GMCSF) eller rekombinant EPO innen 28 dager før den første dosen med studieintervensjon.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
• Er ikke i stand til å svelge oralt administrert medisin eller har en gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjonen.
• Har tidligere fått behandling med belzutifan.
• Har tidligere fått behandling med lenvatinib.
• Har mottatt noen form for systemisk antikreftantistoff (inkludert undersøkelsesantistoff) ≤28 dager før tildeling.
• Har mottatt/mottatt tradisjonell kinesisk medisin eller urtetilskudd.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker før første dose av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter og ikke trenge kortikosteroider.
• Får samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia.
• Får kronisk systemisk steroidbehandling (ved doser >10 mg daglig av prednison eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studieintervensjon.
• Deltar for tiden i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker for øyeblikket en undersøkelsesenhet.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose.
• Har radiografisk tegn på intratumoral kavitasjon, innkapsling eller invasjon av en større blodåre.
• Har kjent overfølsomhet eller allergi mot den aktive farmasøytiske ingrediensen eller noen komponent i studieintervensjonen (belzutifan eller lenvatinib) formuleringer.
• Har hatt en større operasjon innen 4 uker før første dose med studieintervensjon.

For Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab behandling:

• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en historie med overfølsomhetsreaksjoner overfor den aktive farmasøytiske ingrediensen eller en hvilken som helst komponent av pembrolizumab eller monoklonalt antistoff (mAb).
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studieintervensjon.