Eine Studie mit Belzutifan (MK-6482) als Monotherapie und in Kombination mit Lenvatinib (E7080/MK-7902) mit oder ohne Pembrolizumab (MK-3475) bei chinesischen Teilnehmern mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (MK-6482-010)

Einschlusskriterien

• Hat eine histologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten klarzelligen Nierenzellkarzinoms (RCC).
• Hat eine messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1.
• Hat eine ausreichende Organfunktion.
• Hat einen angemessen kontrollierten Blutdruck (BP).
• Wenn die Teilnehmer eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten haben, müssen sie sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Abklingen der toxischen Wirkung(en) der letzten vorangegangenen Therapie.
• Bei Teilnehmern, die eine knochenresorptive Therapie erhalten, muss die Therapie mindestens 2 Wochen vor der Zuteilung begonnen werden.
• Ist chinesischer Abstammung, definiert als sowohl leibliche Eltern als auch alle leiblichen Großeltern chinesischer Abstammung sind.

Männliche Teilnehmer:

- Muss bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Weibliche Teilnehmer:

- Muss eine Frau im nicht gebärfähigen Alter (WONCBP) sein oder einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.

Für die Behandlung mit Belzutifan + Lenvatinib:

• Fortschreiten während oder nach einer systemischen Behandlung eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten RCC.
• Hat nicht mehr als 3 vorherige systemische Therapien für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes RCC.

Für die Behandlung mit Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab:

- Hat keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittenes RCC erhalten.

Ausschlusskriterien

• Ist eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP), die innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studienintervention einen positiven Urin-Schwangerschaftstest hat.
• Hat eines der folgenden: Einen Pulsoximeterwert
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat.
• Hat bekannte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Hat eine klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Hat einen symptomatischen Pleuraerguss.
• Hat eine Geschichte von entzündlichen Darmerkrankungen.
• Vorbestehende gastrointestinale oder nicht-gastrointestinale Fisteln ≥Grad 3.
• Hat klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemesis oder Hämoptyse von rotem Blut oder eine andere Vorgeschichte signifikanter Blutungen innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienintervention.
• Hat andere klinisch signifikante Störungen wie: Eine schwere aktive nicht heilende Wunde/Geschwür/Knochenbruch, Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse oder eine Vorgeschichte einer allogenen Gewebe-/festen Organtransplantation.
• Erhalt von Kolonie-stimulierenden Faktoren, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GMCSF) oder rekombinantem EPO innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörung, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würde.
• Ist nicht in der Lage, oral verabreichte Medikamente zu schlucken oder hat eine Magen-Darm-Störung, die die Resorption beeinträchtigt.
• Hat eine vorherige Behandlung mit Belzutifan erhalten.
• Hat eine vorherige Behandlung mit Lenvatinib erhalten.
• Hat jede Art von systemischem Antikrebs-Antikörper (einschließlich Prüfantikörper) ≤28 Tage vor der Zuteilung erhalten.
• Traditionelle chinesische Arzneimittel oder pflanzliche Präparate erhalten haben/erhalten.
• Hat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und benötigen keine Kortikosteroide.
• Erhält gleichzeitig eine Behandlung mit Antikoagulanzien in therapeutischen Dosen.
• Erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine chronische systemische Steroidtherapie (in Dosen von > 10 mg täglich Prednison oder Äquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
• Nimmt derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teil oder verwendet derzeit ein Prüfgerät.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV).
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B oder eine bekannte aktive Hepatitis-C-Virusinfektion.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose.
• Hat röntgenologische Hinweise auf eine intratumorale Kavitation, Einschließung oder Invasion eines großen Blutgefäßes.
• Hat bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen den Wirkstoff oder einen Bestandteil der Formulierungen der Studienintervention (Belzutifan oder Lenvatinib).
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention einer größeren Operation unterzogen.

Für die Behandlung mit Belzutifan + Lenvatinib + Pembrolizumab:

• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf den Wirkstoff oder einen Bestandteil von Pembrolizumab oder monoklonalen Antikörpern (mAb).
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Lebendimpfstoff erhalten.