後天性難治性再生不良性貧血患者における移植後シクロホスファミドによるハプロ同一同種造血幹細胞移植 (HAPLO-EMPTY)

第一選択の免疫抑制療法 (IST) に難治性であり、一致する血縁関係のないドナー (MUD) がいない重度の再生不良性貧血 (SAA) 患者の転帰は依然として不良です。 最近、エルトロンボパグ (ELT) の使用により、これらの患者の 40% で血球数の改善が示されました。 しかし、難治性の患者のほとんどは、ELT やその他の二次治療に反応せず、生命を脅かす感染症や出血にさらされています。 過去 20 年間、初期の IST に反応しない SAA 患者の感染関連死亡率は大幅に減少しましたが、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH)、骨髄異形成症候群 (MDS)、および急性骨髄性白血病 (AML) を含むクローン進化は依然として進行しています。厳しい予後で長期的に発生します。 全体として、ELT に対する後天性難治性 SAA を有するこのような患者の全生存率は、2 年で約 60 ～ 70% です。

移植よりも合併症の発生率がはるかに高いにもかかわらず、代替ドナーソース（すなわち、ミスマッチの非血縁ドナー、臍帯血（CBT）、およびハプロ同一家族ドナー）を使用した造血幹細胞移植（HSCT）は、難治性SAA患者の治癒につながる可能性があります。一致した関連または非関連のドナーから。 最近、私たちのグループは、CBT が難治性 SAA の若年成人にとって貴重な治療選択肢であることを示しました。 ただし、すべての患者が CB を利用できるわけではなく、CBT 治療に関連する死亡率は成人患者で高くなります。 ハプロ同一性 (ハプロ) 関連のドナー幹細胞移植 (ハプロ SCT) は、移植後シクロホスファミド (PTCy) の投与による T 細胞完全移植片を使用して、結果を劇的に改善しました。 キングス カレッジ (ロンドン、英国) とジョン ホプキンス (ボルチモア、米国) での難治性 SAA 患者の少数の予備的結果は有望に思われます。 研究者らは、欧州血液・骨髄移植グループの SAA 作業部会に代わって、2010 年から 2017 年の間に欧州で移植された 36 人の患者 (年齢中央値 42 歳) のデータを遡及的に分析しました。 1 年全生存率は約 80% であり、このアプローチがこの特定の不良な臨床状況において有効な選択肢である可能性があることを示唆しています。

この研究の主な目的は、PTCy を用いたハプロ SCT を使用して、60% (後天性難治性特発性再生不良性貧血患者の歴史的な率) から 80% までの 2 年全生存率の観点から利益を実証することです。