Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Haploidentická alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů se získanou refrakterní aplastickou anémií (HAPLO-EMPTY)

8. listopadu 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Haploidentická alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk s potransplantačním cyklofosfamidem u pacientů se získanou refrakterní aplastickou anémií: celostátní studie fáze II

Výsledky pro pacienty s těžkou aplastickou anémií (SAA), kteří jsou refrakterní na imunosupresivní terapii první linie (IST) a kteří nemají vhodného nepříbuzného dárce (MUD), zůstávají špatné. Nedávno použití eltrombopagu (ELT) ukázalo zlepšení krevního obrazu u 40 % těchto pacientů. Většina refrakterních pacientů však nereaguje na ELT nebo jinou léčbu druhé linie, a jsou proto vystaveni život ohrožujícím infekcím a krvácení. Během posledních 2 desetiletí došlo k významnému poklesu úmrtnosti související s infekcí u pacientů s SAA nereagujícími na počáteční IST, ale klonální vývoj včetně paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH), myelodysplastického syndromu (MDS) a akutní myeloidní leukémie (AML) stále trvá. se vyskytnou dlouhodobě s chmurnou prognózou. Celkově je celkové přežití takových pacientů se získanou refrakterní SAA na ELT asi 60–70 % po 2 letech.

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) využívající alternativní zdroje dárců (tj. nepříbuzní dárci, pupečníková krev (CBT) a haplo-identičtí rodinní dárci) může být léčebná u pacientů s refrakterním SAA, přestože s sebou nese mnohem vyšší míru komplikací než u transplantací. od spárovaných příbuzných nebo nepříbuzných dárců. Nedávno naše skupina ukázala, že CBT je cennou léčebnou možností pro mladé dospělé s refrakterním SAA. Ne všichni pacienti však mají k dispozici CB a mortalita související s KBT léčbou je u dospělých pacientů vysoká. Transplantace kmenových buněk příbuzného haploidentického (haplo) dárce (haplo-SCT) dramaticky zlepšila výsledky pomocí štěpů s kompletními T-buňkami s podáváním potransplantačního cyklofosfamidu (PTCy). Předběžné výsledky u malého počtu pacientů s refrakterním SAA na Kings College (Londýn, Velká Británie) a John Hopkins (Baltimore, USA) se zdají slibné. Výzkumníci retrospektivně analyzovali data od 36 pacientů (střední věk 42 let) transplantovaných v letech 2010 až 2017 v Evropě jménem pracovní skupiny SAA Evropské skupiny pro transplantace krve a dřeně. Jednoleté celkové přežití bylo asi 80 %, což naznačuje, že tento přístup by mohl být platnou možností v této konkrétní špatné klinické situaci.

Hlavním cílem této studie je prokázat přínos z hlediska 2letého celkového přežití od 60 % (historické míry u pacientů se získanou refrakterní idiopatickou aplastickou anémií) až po 80 % při použití haplo-SCT s PTCy.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 35 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku od 3 do 35 let
  • Trpící refrakterní získanou idiopatickou aplastickou anémií (alespoň jeden cyklus imunosuprese s anti-thymocytárním globulinem)
  • Absence geno-identického dárce nebo 10/10 shodného dárce
  • S identifikací haploidentického dárce (bratr, sestra, rodiče, dospělé děti nebo bratranec)
  • Absence dárcovské specifické protilátky detekované u pacienta s MFI ≥ 1500 (protilátky zaměřené proti odlišnému haplotypu mezi dárcem a příjemcem)

  • S obvyklými kritérii pro HSCT:

    • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
    • Žádná závažná a nekontrolovaná infekce
    • Srdeční funkce kompatibilní s vysokou dávkou cyklofosfamidu
  • Přiměřená funkce orgánů: ASAT (aspartáttransamináza) a ALAT (alaninaminotransferáza) ≤ 2,5 N (norma), celkový bilirubin ≤ 2N, kreatinin < 150 μmol/l
  • Se zdravotním pojištěním
  • Po celou dobu trvání výzkumu musí být předepsány metody antikoncepce. Ženy a muži ve fertilním věku musí používat antikoncepční metody do 12 měsíců a 6 měsíců po poslední dávce cyklofosfamidu.
  • Po podepsání písemného informovaného souhlasu (2 rodiče u pacientů mladších 18 let)

Kritéria vyloučení:

  • Bez morfologického důkazu klonální evoluce (vhodní jsou také pacienti s izolovanými cytogenetickými abnormalitami kostní dřeně).
  • S nekontrolovanou infekcí
  • Se séropozitivitou na HIV nebo HTLV-1 (lidská leukémie T buněk) nebo aktivní hepatitidu B nebo C definovanou pozitivní PCR (polymerázová řetězová reakce) HBV (virus hepatitidy B) nebo HCV (virus hepatitidy C) a související jaterní cytolýzu
  • Rakovina v posledních 5 letech (kromě bazaliomu kůže nebo "in situ" karcinomu děložního čípku)
  • Těhotné (βHCG pozitivní) nebo kojící.
  • kteří dostali atenuovanou vakcínu do 2 měsíců před transplantací
  • Nekontrolovaná koronární insuficience, nedávný infarkt myokardu < 6 měsíců, současné projevy srdečního selhání, nekontrolované poruchy srdečního rytmu, komorová ejekční frakce < 50 %
  • Se srdečním selháním podle NYHA (New York Heart Association) (II nebo více)
  • Preexistující akutní hemoragická cystitida
  • Selhání ledvin s clearance kreatininu <30 ml/min
  • S obstrukcí močových cest
  • S kontraindikacemi k léčbě používané během výzkumu
  • kteří mají jakékoli vysilující lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které znemožňuje pochopení informovaného souhlasu a také optimální léčbu a sledování
  • Pod doučováním nebo kurátorstvím

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Haploidentická alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
  1. Kondicionační režim Fludarabin (30 mg/m2/den i.v.: den -6 až den -2), předtransplantační cyklofosfamid (14,5 mg/kg/den i.v.: den -6 a den -5) a celkové ozáření těla (2 šedé zap. den 1)
  2. Zdroj kmenových buněk Kostní dřeň
  3. Profylaxe GVHD Králík ATG v dávce 0,5 mg/kg v den -9 a 2 mg/kg ve dnech -8 a -7, cyklofosfamid 50 mg/kg/den v D+3 a D+4, takrolimus (zbytkové 8-12 mikrog /L) a mykofenolát (MMF) z D+5. V nepřítomnosti GvHD bude MMF zastaven v D35 a takrolimus v den 365.
  4. Prevence reaktivace EBV Rituximab 150 mg/m2 intravenózně v den+5 po HSCT. Každé infuzi rituximabu bude předcházet podání antipyretika a antihistaminika, např. paracetamol a difenhydramin.
Jiný: Alogenní transplantace
  1. Kondicionační režim Fludarabin (30 mg/m2/den i.v.: den -6 až den -2), předtransplantační cyklofosfamid (14,5 mg/kg/den i.v.: den -6 a den -5) a celkové ozáření těla (2 šedé zap. den 1)
  2. Zdroj kmenových buněk Kostní dřeň
  3. Profylaxe GVHD Králík ATG v dávce 0,5 mg/kg v den -9 a 2 mg/kg ve dnech -8 a -7, cyklofosfamid 50 mg/kg/den v D+3 a D+4, takrolimus (zbytkové 8-12 mikrog /L) a mykofenolát (MMF) z D+5. V nepřítomnosti GvHD bude MMF zastaven v D35 a takrolimus v den 365.
  4. Prevence reaktivace EBV Rituximab 150 mg/m2 intravenózně v den+5 po HSCT. Každé infuzi rituximabu bude předcházet podání antipyretika a antihistaminika, např. paracetamol a difenhydramin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Celková míra přežití
Časové okno: ve 2 letech
ve 2 letech

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt selhání štěpu
Časové okno: ve 2 letech
ve 2 letech
Přihojení neutrofilů
Časové okno: v den 100
3 po sobě jdoucí dny s neutrofily >0,5 G/l
v den 100
Přihojení krevních destiček
Časové okno: v den 100
7 po sobě jdoucích dnů s krevními destičkami >20 G/l
v den 100
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Absolutní počty neutrofilů
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
dokončením studia v průměru 6 měsíců
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: ve 2 měsících
ve 2 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Absolutní počty krevních destiček
Časové okno: dokončením studia v průměru 6 měsíců
dokončením studia v průměru 6 měsíců
Výskyt použití růstových faktorů pro špatnou hematopoetickou rekonstituci
Časové okno: do jednoho roku
do jednoho roku
Výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Výskyt chronické reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Výskyt relapsů
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt relapsů
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Přežití bez progrese
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Výskyt infekce cytomegalovirem (CMV).
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Výskyt infekce virem Epstein-Barrové (EBV).
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Těžké infekce (CTAE stupeň 3-4)
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Těžké infekce (CTAE stupeň 3-4)
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Těžké infekce (CTAE stupeň 3-4)
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Těžké infekce (CTAE stupeň 3-4)
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Výskyt srdečních toxicit
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Celkové přežití
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Dotazník kvality života pro dospělé
Časové okno: ve 3 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí „Dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (QLQ)“ EORTC QLQ-C30-V3. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových opatření. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
ve 3 měsících
Dotazník kvality života pro nezletilé
Časové okno: ve 3 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování.
ve 3 měsících
Dotazník kvality života pro dospělé
Časové okno: v 6 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30-V3 "Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny" dotazníku. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
v 6 měsících
Dotazník kvality života pro nezletilé
Časové okno: v 6 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování.
v 6 měsících
Dotazník kvality života pro dospělé
Časové okno: ve 12 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30-V3 „Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny“ dotazníku kvality života. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
ve 12 měsících
Dotazník kvality života pro nezletilé
Časové okno: ve 12 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování.
ve 12 měsících
Dotazník kvality života pro dospělé
Časové okno: ve 24 měsících
Kvalita života bude u dospělých hodnocena pomocí dotazníku EORTC QLQ-C30-V3 "Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny" dotazníku. QLQ-C30 se skládá jak z vícepoložkových škál, tak z jednopoložkových měr. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
ve 24 měsících
Dotazník kvality života pro nezletilé
Časové okno: ve 24 měsících
Kvalita života bude posuzována u nezletilých pomocí Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™) Modul 36 položek PedsQL™ Family Impact Module je nástroj pro hlášení rodičů navržený k posouzení dopadu pediatrických chronických zdravotních stavů na rodiče a rodinu. . Zahrnuje 6 subškál měřících vlastní fungování rodičů. Škála má pět možností Likertovy odpovědi, „nikdy“, „téměř nikdy“, „někdy“, „často“ a „téměř vždy“ (odpovídající skóre 100, 75, 50, 25 a 0). Vyšší skóre znamená lepší fungování.
ve 24 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: v 1 měsíci
v 1 měsíci
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Podíl pacientů s dárcovským chimérismem 90 % nebo více
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Imunitní rekonstituce analýzou T, B, přirozených zabíječů (NK), regulačních hladin T buněk v periferní krvi
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Imunitní rekonstituce analýzou T, B, přirozených zabíječů (NK), regulačních hladin T buněk v periferní krvi
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Imunitní rekonstituce analýzou T, B, přirozených zabíječů (NK), regulačních hladin T buněk v periferní krvi
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Imunitní rekonstituce analýzou hladin T, B, NK, regulačních T buněk v periferní krvi
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: ve 3 měsících
ve 3 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: v 6 měsících
v 6 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: ve 12 měsících
ve 12 měsících
Hladiny feritinu
Časové okno: ve 24 měsících
ve 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

25. listopadu 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

25. listopadu 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

25. listopadu 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. října 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

První zveřejněno (Aktuální)

19. listopadu 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. listopadu 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2021

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200004

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit