Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche aploidentiche con ciclofosfamide post-trapianto in pazienti con anemia aplastica refrattaria acquisita (HAPLO-EMPTY)

Gli esiti per i pazienti con grave anemia aplastica (SAA) che sono refrattari alla terapia immunosoppressiva di prima linea (IST) e che mancano di un donatore compatibile non correlato (MUD) rimangono scarsi. Recentemente, l'uso di eltrombopag (ELT) ha mostrato miglioramenti della conta ematica nel 40% di questi pazienti. Tuttavia, la maggior parte dei pazienti refrattari non risponde all'ELT o ad altri trattamenti di seconda linea e sono quindi esposti a infezioni potenzialmente letali e sanguinamento. Negli ultimi 2 decenni, c'è stata una significativa diminuzione della mortalità correlata all'infezione nei pazienti con SAA che non rispondono all'IST iniziale, ma l'evoluzione clonale include l'emoglobinuria parossistica notturna (EPN), la sindrome mielodisplastica (MDS) e la leucemia mieloide acuta (LMA) ancora si verificano a lungo termine con una prognosi infausta. Complessivamente, la sopravvivenza complessiva di tali pazienti con SAA refrattario acquisito all'ELT è di circa il 60-70% a 2 anni.

Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) utilizzando fonti di donatori alternativi (ad es. donatori non correlati non corrispondenti, sangue del cordone ombelicale (CBT) e donatori familiari aplo-identici) può essere curativo nei pazienti con SAA refrattario, nonostante presentino tassi di complicanze molto più elevati rispetto ai trapianti da donatori compatibili o non correlati. Recentemente, il nostro gruppo ha dimostrato che la CBT è una preziosa opzione curativa per i giovani adulti con SAA refrattaria. Tuttavia, non tutti i pazienti hanno a disposizione CB e la mortalità correlata al trattamento CBT è elevata nei pazienti adulti. Il trapianto di cellule staminali da donatore correlato a aploidentico (aplo) (aplo-SCT) ha migliorato notevolmente i risultati utilizzando innesti completi di cellule T con la somministrazione di ciclofosfamide post-trapianto (PTCy). I risultati preliminari in un piccolo numero di pazienti con SAA refrattario al Kings College (Londra, Regno Unito) e al John Hopkins (Baltimora, USA) sembrano promettenti. I ricercatori hanno analizzato retrospettivamente i dati di 36 pazienti (età media 42 anni) trapiantati tra il 2010 e il 2017 in Europa per conto del gruppo di lavoro SAA del gruppo europeo di trapianto di sangue e midollo. La sopravvivenza globale a 1 anno era di circa l'80%, suggerendo che questo approccio potrebbe essere un'opzione valida in questa particolare situazione clinica difficile.

L'obiettivo principale di questo studio è dimostrare un beneficio in termini di tasso di sopravvivenza globale a 2 anni dal 60% (tassi storici nei pazienti con anemia aplastica idiopatica refrattaria acquisita) fino all'80% utilizzando l'aplo-SCT con PTCy.