Haploidentisk allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation med post-transplantation cyclophosphamid hos patienter med erhvervet refraktær aplastisk anæmi (HAPLO-EMPTY)

Resultaterne for patienter med svær aplastisk anæmi (SAA), som er refraktære over for førstelinjes immunsuppressiv terapi (IST), og som mangler en matchet, ikke-relateret donor (MUD), forbliver dårlige. For nylig har brugen af ​​eltrombopag (ELT) vist forbedringer i blodtal hos 40 % af disse patienter. De fleste refraktære patienter reagerer dog ikke på ELT eller anden andenlinjebehandling og er derfor udsat for livstruende infektioner og blødninger. I løbet af de sidste 2 årtier har der været et signifikant fald i infektionsrelateret dødelighed hos patienter med SAA, der ikke reagerer på initial IST, men klonal udvikling, herunder paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH), myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut myeloid leukæmi (AML) opstå på lang sigt med en dyster prognose. Samlet set er den samlede overlevelse for sådanne patienter med erhvervet refraktær SAA til ELT omkring 60-70 % efter 2 år.

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) ved hjælp af alternative donorkilder (dvs. mismatchede ikke-relaterede donorer, navlestrengsblod (CBT) og haplo-identiske familiedonorer) kan være helbredende hos patienter med refraktær SAA, på trods af at de bærer meget højere frekvenser af komplikationer end ved transplantationer fra matchede relaterede eller ikke-relaterede donorer. For nylig viste vores gruppe, at CBT er en værdifuld helbredende mulighed for unge voksne med refraktær SAA. Men ikke alle patienter har tilgængelig CB og CBT-behandlingsrelateret dødelighed er høj hos voksne patienter. Haploidentisk (haplo) relateret donorstamcelletransplantation (haplo-SCT) har forbedret dramatiske resultater ved brug af T-celle-fyldte transplantater med administration af post-transplantation cyclophosphamid (PTCy). Foreløbige resultater hos et lille antal patienter med refraktær SAA på Kings college (London, UK) og John Hopkins (Baltimore, USA) virker lovende. Efterforskerne analyserede retrospektivt data fra 36 patienter (medianalder 42 år) transplanteret mellem 2010 og 2017 i Europa på vegne af SAA-arbejdsgruppen under European Blood and Marrow Transplantation Group. Den 1-årige samlede overlevelse var omkring 80%, hvilket tyder på, at denne tilgang kan være en gyldig mulighed i denne særlige dårlige kliniske situation.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at demonstrere en fordel i forhold til den 2-årige samlede overlevelsesrate fra 60 % (historiske rater hos patienter med erhvervet refraktær idiopatisk aplastisk anæmi) op ​​til 80 % ved brug af haplo-SCT med PTCy.