获得性难治性再生障碍性贫血患者的半相合同种异体造血干细胞移植与移植后环磷酰胺 (HAPLO-EMPTY)

一线免疫抑制治疗 (IST) 难治且缺乏匹配的无关供体 (MUD) 的严重再生障碍性贫血 (SAA) 患者的预后仍然很差。 最近，艾曲波帕 (ELT) 的使用显示 40% 的这些患者的血细胞计数有所改善。 然而，大多数难治性患者对 ELT 或其他二线治疗没有反应，因此容易受到危及生命的感染和出血。 在过去的 20 年中，对初始 IST 无反应的 SAA 患者的感染相关死亡率显着下降，但包括阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和急性髓性白血病 (AML) 在内的克隆进化仍在长期发生，预后不佳。 总的来说，这些患有获得性难治性 SAA 的 ELT 患者的 2 年总生存率约为 60-70%。

使用替代供体来源（即不匹配的无关供体、脐带血 (CBT) 和单倍体相同的家庭供体）的造血干细胞移植 (HSCT) 可能对难治性 SAA 患者有疗效，尽管其并发症发生率远高于移植来自匹配的相关或无关捐赠者。 最近，我们小组表明，CBT 是治疗难治性 SAA 的年轻人的一种有价值的治疗选择。 然而，并非所有患者都有可用的 CB，CBT 治疗相关的死亡率在成年患者中很高。 单倍体相合 (haplo) 相关供体干细胞移植 (haplo-SCT) 使用充满 T 细胞的移植物并给予移植后环磷酰胺 (PTCy)，结果显着改善。 国王学院（英国伦敦）和约翰霍普金斯大学（美国巴尔的摩）对少数难治性 SAA 患者的初步结果似乎很有希望。 研究人员代表欧洲血液和骨髓移植小组的 SAA 工作组，回顾性分析了 2010 年至 2017 年间在欧洲移植的 36 名患者（中位年龄 42 岁）的数据。 1 年总生存率约为 80%，表明这种方法在这种特殊的不良临床情况下可能是一种有效的选择。

本研究的主要目的是证明使用带 PTCy 的单倍体 SCT 的 2 年总生存率从 60%（获得性难治性特发性再生障碍性贫血患者的历史生存率）提高到 80%。