Haplo-identieke allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met verworven refractaire aplastische anemie (HAPLO-EMPTY)
8 november 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Haplo-identieke allogene hematopoëtische stamceltransplantatie met cyclofosfamide na transplantatie bij patiënten met verworven refractaire aplastische anemie: een landelijke fase II-studie
De resultaten voor patiënten met ernstige aplastische anemie (SAA) die ongevoelig zijn voor eerstelijns immunosuppressieve therapie (IST) en die geen gematchte niet-verwante donor (MUD) hebben, blijven slecht. Onlangs heeft het gebruik van eltrombopag (ELT) bij 40% van deze patiënten verbeteringen in het bloedbeeld laten zien. De meeste refractaire patiënten reageren echter niet op ELT of andere tweedelijnsbehandelingen en worden daarom blootgesteld aan levensbedreigende infecties en bloedingen. Gedurende de afgelopen 2 decennia is er een significante afname geweest in infectiegerelateerde mortaliteit bij patiënten met SAA die niet reageren op initiële IST, maar klonale evolutie waaronder paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH), myelodysplastisch syndroom (MDS) en acute myeloïde leukemie (AML) is nog steeds optreden op de lange termijn met een sombere prognose. Over het algemeen is de algehele overleving van dergelijke patiënten met verworven refractaire SAA voor ELT ongeveer 60-70% na 2 jaar.
Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) met behulp van alternatieve donorbronnen (d.w.z. niet-overeenkomende niet-verwante donoren, navelstrengbloed (CBT) en haplo-identieke familiedonoren) kan genezend zijn bij patiënten met refractaire SAA, ondanks dat er veel meer complicaties zijn dan bij transplantaties van gematchte verwante of niet-verwante donoren. Onlangs heeft onze groep aangetoond dat CBT een waardevolle curatieve optie is voor jongvolwassenen met refractaire SAA. Niet alle patiënten beschikken echter over CB en de aan de behandeling gerelateerde mortaliteit bij CGT is hoog bij volwassen patiënten. Haplo-identieke (haplo)-gerelateerde donorstamceltransplantatie (haplo-SCT) heeft dramatische resultaten opgeleverd met behulp van T-cel-replete transplantaten met toediening van post-transplantatie cyclofosfamide (PTCy). Voorlopige resultaten bij een klein aantal patiënten met refractaire SAA aan Kings College (Londen, VK) en John Hopkins (Baltimore, VS) lijken veelbelovend. De onderzoekers analyseerden retrospectief gegevens van 36 patiënten (mediane leeftijd 42 jaar) die tussen 2010 en 2017 in Europa waren getransplanteerd namens de SAA-werkgroep van de European Blood and Marrow Transplantation group. De algehele overleving na 1 jaar was ongeveer 80%, wat suggereert dat deze benadering een geldige optie zou kunnen zijn in deze bijzonder slechte klinische situatie.
Het hoofddoel van deze studie is om een voordeel aan te tonen in termen van het totale overlevingspercentage na 2 jaar van 60% (historische percentages bij patiënten met verworven refractaire idiopathische aplastische anemie) tot 80% met behulp van haplo-SCT met PTCy.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Régis Peffault de Latour
- Telefoonnummer: +33142385073
- E-mail: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
3 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van 3 tot 35 jaar
- Lijdend aan refractaire verworven idiopathische aplastische anemie (minstens één kuur immunosuppressie met anti-thymocytenglobuline)
- Afwezigheid van geno-identieke donor of 10/10 gematchte donor
- Met identificatie van een haploidentieke donor (broer, zus, ouders, volwassen kinderen of neef)
- Afwezigheid van donorspecifiek antilichaam gedetecteerd bij de patiënt met een MFI ≥ 1500 (antilichamen gericht tegen het verschillende haplotype tussen donor en ontvanger)
Met gebruikelijke criteria voor HSCT:
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
- Geen ernstige en ongecontroleerde infectie
- Hartfunctie compatibel met hoge dosis cyclofosfamide
- Adequate orgaanfunctie: ASAT (aspartaattransaminase) en ALAT (alanineaminotransferase) ≤ 2,5 N (de norm), totaal bilirubine ≤ 2N, creatinine < 150 μmol/L
- Met zorgverzekering
- Gedurende de gehele duur van het onderzoek moeten anticonceptiemethoden worden voorgeschreven. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptie gebruiken binnen respectievelijk 12 maanden en 6 maanden na de laatste dosis cyclofosfamide.
- Een schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben ondertekend (2 ouders voor patiënten jonger dan 18 jaar)
Uitsluitingscriteria :
- Zonder morfologisch bewijs van klonale evolutie (patiënten met geïsoleerde cytogenetische afwijkingen in het beenmerg komen ook in aanmerking).
- Met ongecontroleerde infectie
- Met seropositiviteit voor HIV of HTLV-1 (menselijke T-celleukemie) of actieve hepatitis B of C gedefinieerd door een positieve PCR (polymerasekettingreactie) HBV (hepatitis B-virus) of HCV (hepatitis C-virus) en geassocieerde levercytolyse
- Kanker in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid of "in situ" carcinoom van de baarmoederhals)
- Zwanger (βHCG-positief) of borstvoeding.
- Die binnen 2 maanden voor transplantatie een verzwakt vaccin kregen
- Ongecontroleerde coronaire insufficiëntie, recent myocardinfarct <6 maanden, huidige manifestaties van hartfalen, ongecontroleerde hartritmestoornissen, ventriculaire ejectiefractie <50%
- Bij hartfalen volgens NYHA (New York Heart Association) (II of meer)
- Reeds bestaande acute hemorragische cystitis
- Nierfalen met creatinineklaring <30ml/min
- Met urinewegobstructie
- Met contra-indicaties voor behandelingen die tijdens het onderzoek zijn gebruikt
- Die een slopende medische of psychiatrische ziekte hebben, die het begrijpen van de geïnformeerde toestemming, evenals een optimale behandeling en follow-up in de weg staat
- Onder curatele of curatele
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Haplo-identieke allogene hematopoietische stamceltransplantatie.
|
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: op 2 jaar
|
op 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: op 2 jaar
|
op 2 jaar
|
|
|
Innesteling van neutrofielen
Tijdsspanne: op dag 100
|
3 opeenvolgende dagen met neutrofielen >0,5 G/L
|
op dag 100
|
|
Inplanting van bloedplaatjes
Tijdsspanne: op dag 100
|
7 opeenvolgende dagen met bloedplaatjes >20 G/L
|
op dag 100
|
|
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 1 maand
|
op 1 maand
|
|
|
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 2 maanden
|
op 2 maanden
|
|
|
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
op 3 maanden
|
|
|
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
|
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Absoluut aantal neutrofielen
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
|
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 1 maand
|
op 1 maand
|
|
|
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 2 maanden
|
op 2 maanden
|
|
|
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
op 3 maanden
|
|
|
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
|
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Absoluut aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
tot voltooiing van de studie, gemiddeld 6 maanden
|
|
|
Incidentie van gebruik van groeifactoren voor slechte hematopoëtische reconstitutie
Tijdsspanne: tot een jaar
|
tot een jaar
|
|
|
Acute graft-versus-host-ziekte (GvHD) incidentie
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
op 3 maanden
|
|
|
Chronische incidentie van graft-versus-host-ziekte (GvHD).
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
|
|
Terugval incidentie
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Terugval incidentie
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
|
|
Incidentie van infectie met het cytomegalovirus (CMV).
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Incidentie van infectie met het Epstein-Barr-virus (EBV).
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Ernstige infecties (CTAE graad 3-4)
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
op 3 maanden
|
|
|
Ernstige infecties (CTAE graad 3-4)
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
|
Ernstige infecties (CTAE graad 3-4)
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Ernstige infecties (CTAE graad 3-4)
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
|
|
Sterfte zonder terugval
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
|
|
Incidentie van cardiale toxiciteiten
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Kwaliteit van leven vragenlijst voor volwassenen
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld voor volwassenen met behulp van de "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven-vragenlijst (QLQ)" EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst. De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als met één item maatregelen.
Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
|
op 3 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen .
Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten.
De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0).
Hogere scores duiden op beter functioneren.
|
op 3 maanden
|
|
Kwaliteit van leven vragenlijst voor volwassenen
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld voor volwassenen met behulp van de EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst van de "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven". De QLQ-C30 bestaat uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item.
Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
|
op 6 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen .
Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten.
De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0).
Hogere scores duiden op beter functioneren.
|
op 6 maanden
|
|
Kwaliteit van leven vragenlijst voor volwassenen
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
De levenskwaliteit van volwassenen zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven". De QLQ-C30 is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item.
Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
|
op 12 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen .
Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten.
De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0).
Hogere scores duiden op beter functioneren.
|
op 12 maanden
|
|
Kwaliteit van leven vragenlijst voor volwassenen
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
De kwaliteit van leven zal worden beoordeeld voor volwassenen met behulp van de EORTC QLQ-C30-V3-vragenlijst van de "Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kankerkwaliteit van het leven". De QLQ-C30 bestaat uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item.
Alle schalen en single-item maatregelen variëren in score van 0 tot 100.
Een hoge schaalscore staat voor een hoger responsniveau.
|
op 24 maanden
|
|
Vragenlijst over kwaliteit van leven voor minderjarigen
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
De levenskwaliteit van minderjarigen wordt beoordeeld met behulp van The Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). De 36-item PedsQL™ Family Impact Module is een ouderrapportage-instrument dat is ontworpen om de impact van chronische gezondheidsproblemen bij kinderen op ouders en het gezin te beoordelen .
Het bevat 6 subschalen die het zelfgerapporteerde functioneren van ouders meten.
De schaal heeft vijf Likert-antwoordmogelijkheden, 'nooit', 'bijna nooit', 'soms', 'vaak' en 'bijna altijd' (overeenkomend met scores van 100, 75, 50, 25 en 0).
Hogere scores duiden op beter functioneren.
|
op 24 maanden
|
|
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 1 maand
|
op 1 maand
|
|
|
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
op 3 maanden
|
|
|
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
|
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Percentage patiënten met een donorchimerisme van 90% of meer
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
|
|
Immuunreconstitutie door analyse van T-, B-, natural killer (NK), regulerende T-celniveaus in het perifere bloed
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
op 3 maanden
|
|
|
Immuunreconstitutie door analyse van T-, B-, natural killer (NK), regulerende T-celniveaus in het perifere bloed
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
|
Immuunreconstitutie door analyse van T-, B-, natural killer (NK), regulerende T-celniveaus in het perifere bloed
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Immuunreconstitutie door T-, B-, NK-, regulerende T-celniveaus in het perifere bloed te analyseren
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
|
|
Ferritine niveaus
Tijdsspanne: op 3 maanden
|
op 3 maanden
|
|
|
Ferritine niveaus
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
op 6 maanden
|
|
|
Ferritine niveaus
Tijdsspanne: op 12 maanden
|
op 12 maanden
|
|
|
Ferritine niveaus
Tijdsspanne: op 24 maanden
|
op 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
25 november 2021
Primaire voltooiing (Verwacht)
25 november 2026
Studie voltooiing (Verwacht)
25 november 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 oktober 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 november 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 november 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 november 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 november 2021
Laatst geverifieerd
1 november 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP200004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Allogene transplantatie
-
University of SaskatchewanSaskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan Health Authority - Regina... en andere medewerkersVoltooidKwaliteit van het leven | Patiëntenvoorlichting | NiertransplantatieCanada
-
University of SaskatchewanVancouver Coastal Health; Saskatchewan Health Authority - Regina Area; Southern... en andere medewerkersWervingMedicatie therapietrouw | NiertransplantatieVerenigde Staten, Canada