Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas haploidénticas con ciclofosfamida postrasplante en pacientes con anemia aplásica refractaria adquirida (HAPLO-EMPTY)
8 de noviembre de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas haploidénticas con ciclofosfamida posterior al trasplante en pacientes con anemia aplásica refractaria adquirida: un estudio nacional de fase II
Los resultados para los pacientes con anemia aplásica grave (SAA) que son refractarios a la terapia inmunosupresora (IST) de primera línea y que carecen de un donante no emparentado compatible (MUD) siguen siendo deficientes. Recientemente, el uso de eltrombopag (ELT) ha mostrado mejoras en el hemograma en el 40% de estos pacientes. Sin embargo, la mayoría de los pacientes refractarios no responden al ELT ni a otros tratamientos de segunda línea y, por lo tanto, están expuestos a infecciones y hemorragias potencialmente mortales. Durante las últimas 2 décadas, ha habido una disminución significativa en la mortalidad relacionada con la infección en pacientes con SAA que no responde a la IST inicial, pero la evolución clonal que incluye hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH), síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) aún continúa. ocurrir a largo plazo con un pronóstico sombrío. En general, la supervivencia general de tales pacientes con AAS refractaria adquirida a ELT es de aproximadamente 60-70% a los 2 años.
El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) utilizando fuentes de donantes alternativas (es decir, donantes no relacionados no coincidentes, sangre del cordón umbilical (CBT) y donantes familiares haploidénticos) puede ser curativo en pacientes con SAA refractario, a pesar de tener tasas de complicaciones mucho más altas que en los trasplantes. de donantes relacionados o no relacionados compatibles. Recientemente, nuestro grupo demostró que la TCC es una opción curativa valiosa para adultos jóvenes con SAA refractario. Sin embargo, no todos los pacientes tienen CB disponible y la mortalidad relacionada con el tratamiento con TCC es alta en pacientes adultos. El trasplante de células madre de donantes relacionados haploidénticos (haplo) (haplo-SCT) ha mejorado drásticamente los resultados utilizando injertos repletos de células T con la administración de ciclofosfamida (PTCy) posterior al trasplante. Los resultados preliminares en un pequeño número de pacientes con AAS refractaria en Kings College (Londres, Reino Unido) y John Hopkins (Baltimore, EE. UU.) parecen prometedores. Los investigadores analizaron retrospectivamente los datos de 36 pacientes (edad media 42 años) trasplantados entre 2010 y 2017 en Europa en nombre del grupo de trabajo SAA del grupo europeo de trasplante de sangre y médula ósea. La supervivencia global a 1 año fue de alrededor del 80 %, lo que sugiere que este enfoque podría ser una opción válida en esta situación clínica particular deficiente.
El principal objetivo de este estudio es demostrar un beneficio en términos de tasa de supervivencia global a 2 años desde el 60 % (tasas históricas en pacientes con anemia aplásica idiopática refractaria adquirida) hasta el 80 % usando haplo-SCT con PTCy.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
31
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Régis Peffault de Latour
- Número de teléfono: +33142385073
- Correo electrónico: regis.peffaultdelatour@aphp.fr
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 35 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 3 a 35 años
- Padecer de anemia aplásica idiopática adquirida refractaria (al menos un curso de inmunosupresión con globulina antitimocito)
- Ausencia de donante genoidéntico o donante compatible 10/10
- Con identificación de donante haploidéntico (hermano, hermana, padres, hijos adultos o primo)
- Ausencia de anticuerpos específicos del donante detectados en el paciente con un MFI ≥ 1500 (anticuerpos dirigidos contra el haplotipo distinto entre el donante y el receptor)
Con criterios habituales de TCMH:
- ECOG (Grupo Oncológico Cooperativo del Este) ≤ 2
- Sin infección grave y descontrolada
- Función cardiaca compatible con altas dosis de ciclofosfamida
- Función orgánica adecuada: ASAT (aspartato transaminasa) y ALAT (alanina aminotransferasa) ≤ 2,5 N (la norma), bilirrubina total ≤ 2 N, creatinina < 150 μmol/L
- Con cobertura de seguro médico
- Los métodos anticonceptivos deben prescribirse durante toda la duración de la investigación. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos dentro de los 12 y 6 meses posteriores a la última dosis de ciclofosfamida, respectivamente.
- Haber firmado un consentimiento informado por escrito (2 padres para pacientes menores de 18 años)
Criterio de exclusión :
- Sin evidencia morfológica de evolución clonal (también son elegibles pacientes con anomalías citogenéticas aisladas de la médula ósea).
- Con infección no controlada
- Con seropositividad para VIH o HTLV-1 (leucemia de células T humanas) o hepatitis B o C activa definida por una PCR (reacción en cadena de la polimerasa) positiva HBV (virus de la hepatitis B) o HCV (virus de la hepatitis C) y citólisis hepática asociada
- Cáncer en los últimos 5 años (excepto carcinoma basocelular de piel o carcinoma "in situ" de cuello uterino)
- Embarazada (βHCG positiva) o en período de lactancia.
- Que recibieron vacuna atenuada dentro de los 2 meses antes del trasplante
- Insuficiencia coronaria no controlada, infarto de miocardio reciente <6 meses, manifestaciones actuales de insuficiencia cardíaca, trastornos del ritmo cardíaco no controlados, fracción de eyección ventricular <50%
- Con insuficiencia cardiaca según NYHA (New York Heart Association) (II o más)
- Cistitis hemorrágica aguda preexistente
- Insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina <30ml/min
- Con obstrucción del tracto urinario
- Con contraindicaciones a los tratamientos utilizados durante la investigación
- Que tengan alguna enfermedad médica o psiquiátrica debilitante, que impida la comprensión del consentimiento informado, así como el tratamiento y seguimiento óptimos.
- Bajo tutela o curaduría
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Trasplante alogénico haploidéntico de células madre hematopoyéticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia global
Periodo de tiempo: a los 2 años
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a los 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de fracaso del injerto
Periodo de tiempo: a los 2 años
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a los 2 años
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Injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: en el día 100
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3 días consecutivos con neutrófilos >0,5 G/L
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en el día 100
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Injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: en el día 100
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7 días consecutivos con plaquetas >20 G/L
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en el día 100
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a 1 mes
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a 1 mes
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Números absolutos de neutrófilos
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Números absolutos de plaquetas
Periodo de tiempo: a 1 mes
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a 1 mes
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Números absolutos de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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a los 2 meses
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Números absolutos de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Números absolutos de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Números absolutos de plaquetas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Números absolutos de plaquetas
Periodo de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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hasta la finalización del estudio, un promedio de 6 meses
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Incidencia del uso de factores de crecimiento por mala reconstitución hematopoyética
Periodo de tiempo: hasta un año
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hasta un año
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Incidencia aguda de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Incidencia crónica de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Incidencia de infección por citomegalovirus (CMV)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Incidencia de la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Infecciones graves (CTAE grado 3-4)
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Infecciones graves (CTAE grado 3-4)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Infecciones graves (CTAE grado 3-4)
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Infecciones graves (CTAE grado 3-4)
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Incidencia de toxicidades cardiacas
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Cuestionario de calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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La calidad de vida se evaluará para adultos mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 del "Cuestionario de calidad de vida (QLQ)" de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer. medidas.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 3 meses
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Cuestionario de calidad de vida para menores
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento.
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a los 3 meses
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Cuestionario de calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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La calidad de vida se evaluará para adultos mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 de la "Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer sobre la calidad de vida". El QLQ-C30 se compone de escalas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 6 meses
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Cuestionario de calidad de vida para menores
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento.
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a los 6 meses
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Cuestionario de calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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La calidad de vida de los adultos se evaluará mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 de la "Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer sobre la calidad de vida".
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 12 meses
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Cuestionario de calidad de vida para menores
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento.
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a los 12 meses
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Cuestionario de calidad de vida para adultos.
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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La calidad de vida se evaluará para adultos mediante el cuestionario EORTC QLQ-C30-V3 de la "Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer sobre la calidad de vida". El QLQ-C30 se compone de escalas de elementos múltiples y medidas de un solo elemento.
Todas las escalas y medidas de un solo elemento varían en puntaje de 0 a 100.
Una puntuación de escala alta representa un nivel de respuesta más alto.
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a los 24 meses
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Cuestionario de calidad de vida para menores
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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Se evaluará la calidad de vida de los menores mediante el Pediatric Quality of Life Inventory™ (PedsQL™). El módulo de impacto familiar PedsQL™ de 36 ítems es un instrumento de informe para padres diseñado para evaluar el impacto de las condiciones de salud crónicas pediátricas en los padres y la familia. .
Incluye 6 subescalas que miden el funcionamiento autoinformado por los padres.
La escala tiene cinco opciones de respuesta tipo Likert, 'nunca', 'casi nunca', 'a veces', 'a menudo' y 'casi siempre' (correspondientes a puntuaciones de 100, 75, 50, 25 y 0).
Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento.
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a los 24 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 1 meses
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a los 1 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Proporción de pacientes con un quimerismo de donante del 90% o más
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, asesino natural (NK), niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, asesino natural (NK), niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, asesino natural (NK), niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Reconstitución inmune mediante el análisis de T, B, NK, niveles de células T reguladoras en la sangre periférica
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: a los 3 meses
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a los 3 meses
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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a los 6 meses
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: a los 12 meses
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a los 12 meses
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Niveles de ferritina
Periodo de tiempo: a los 24 meses
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a los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
25 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Anticipado)
25 de noviembre de 2026
Finalización del estudio (Anticipado)
25 de noviembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de octubre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
19 de noviembre de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP200004
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .