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健康な被験者のLSDに対する主観的反応に対するSERT阻害の影響 (SERT-LSD)

2024年3月11日 更新者:University Hospital, Basel, Switzerland

健康な被験者のLSDに対する主観的反応に対するセロトニントランスポーター阻害の影響

リゼルグ酸ジエチルアミド (LSD) は、セロトニン 5-HT2A 受容体に作用する古典的なセロトニン作動性幻覚剤です。 LSD はレクリエーションや精神医学の研究で使用されています。 最初の研究では、うつ病や不安神経症などの精神障害における有効性が示唆されています。 パロキセチンなどの SSRI は、うつ病や不安障害の第一選択薬です。 パロキセチンは、セロトニン輸送体 (SERT) 阻害剤として機能します。 ただし、このメカニズムと気分へのプラスの効果との関連性はまだ確立されていません。 いくつかの研究は、5-HT2A 受容体などのシナプス後セロトニン (5-HT) 受容体のダウンレギュレーションの可能性を示唆しています。 この研究の目的は、SERT阻害が5-HT2A受容体をコードする遺伝子の発現とLSDへの反応を低下させるかどうかを評価することです。

調査の概要

詳細な説明

参加者は、パロキセチン(パロキセチンを1週間毎日10 mg、その後5週間毎日20 mg)またはプラセボで6週間治療されます。 前処理は、最初の研究の日に従う。 LSDの単回投与量(0.1 mg)が投与されます。 主要な試験エンドポイントは、意識に対する主観的効果です (5D-ASC 合計スコア)。 二次試験のエンドポイントには、追加の心理測定、LSD とパロキセチンの血漿濃度、およびいくつかの安全対策 (自律神経効果、ECG) が含まれます。 最初の研究日と 2 番目の前処理の間のウォッシュ アウトは、少なくとも 2 日間になります。 2番目の前治療期間では、参加者はさらに6週間プラセボまたはパロキセチン(クロスオーバー)で治療されます。 これに続いて、研究の 2 日目と LSD (0.1 mg) の投与が行われます。

検出力分析に基づくと、サンプル サイズは 24 人の参加者 (女性 12 人、男性 12 人) です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

24

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

  • 名前:Anna M Becker, MSc
  • 電話番号:+41 061 328 68 61
  • メールanna.becker@usb.ch

研究場所

      • Basel、スイス、4031
        • Clinical Pharmacology & Toxicology, University Hospital Basel

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

23年~63年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • ドイツ語の理解。
  • 研究に関連する手順とリスクを理解する。
  • 参加者は、プロトコルを順守し、同意書に署名することをいとわない必要があります。
  • 参加者は、研究中に違法な精神活性物質の摂取を控えることをいとわない必要があります。
  • 参加者は、勉強会の前の晩から、および勉強会中に、キサンチンベースの液体を控えることを厭わない必要があります。
  • 参加者は、物質投与後48時間以内に交通車両を運転したり、機械を操作したりしないことをいとわない必要があります。
  • -研究参加を通じて二重バリア避妊を使用することをいとわない。
  • 体格指数 18 ~ 29 kg/m2。

除外基準:

  • -発作の病歴を含む慢性または急性の病状。
  • -現在または以前の主要な精神障害(例: 精神病性障害、躁・軽躁病、不安障害)。
  • 第一度近親者の精神病性障害。明らかな医学的理由に続発する精神病性障害は含まれません。 脳損傷、認知症、または脳の病変。
  • 高血圧 (SBP>140/90 mmHg) または低血圧 (SBP450 ms (男性) または >470 ms (女性))。
  • 幻覚物質(大麻を除く)を 20 回以上、または過去 2 か月以内にいつでも使用した。
  • 急性緑内障の病歴。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -別の臨床試験への参加(現在または過去30日以内)。
  • -研究薬の効果を妨げる可能性のある薬の使用(精神医学的薬およびパロキセチンとの既知の薬物動態学的または薬力学的相互作用を伴う薬)。
  • タバコの喫煙 (> 10 本/日)。
  • アルコール飲料の消費 (> 20 ドリンク/週)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:パロキセチンによる前処理
パロキセチンによる前処理 (1 週間、毎日 10 mg、その後 5 週間、毎日 20 mg、経口)、続いて研究日に LSD (0.1 mg、経口) を投与
パロキセチン (per os) は、5-HT1/2 受容体をダウンレギュレートするための薬理学的ツールとして使用されます。
LSD (per os) を使用して、5-HT 1/2 受容体がパロキセチンによってダウンレギュレートされたかどうかを確認します。
他の名前:
  • LSD
プラセボコンパレーター:プラセボによる前処理
プラセボによる6週間の前処理(マンニトール、経口)、続いて研究日にLSD(0.1 mg、経口)を投与
LSD (per os) を使用して、5-HT 1/2 受容体がパロキセチンによってダウンレギュレートされたかどうかを確認します。
他の名前:
  • LSD
パロキセチン条件のプラセボ (経口) を使用して、研究日のデータを両腕間で LSD と比較します。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5 次元の変性意識状態 (5D-ASC) の合計 OAV スコア
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
94項目からなるビジュアルアナログスケール。 5 つのスケールで構成され、気分、不安、現実感の喪失、離人症、知覚の変化、聴覚の変化、警戒心の低下を評価できます。 スケールは、参加者によって垂直線でマークされた長さ 100 mm の水平線として表示されます。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
Visual Analog Scales (VAS) の良い効果評価
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
VAS は、左側に「まったくない」、右側に「非常に」とマークされた長さ 100 mm の水平線として表示されます。 次の VAS 項目が使用されます: 「すべての薬効」、「良い薬効」、「悪い薬効」、「高薬効」、「不安」、「吐き気」、「気分の落ち込み」、「視力の変化」、 「聴覚の変化」、「音は私が見るものに影響を与えているようだ」、「時間感覚の変化」、「自分と周囲との境界がぼやけているように見える」、「以前は理解できなかった文脈への洞察を得る」 」、「おしゃべり」、「オープン」、「信頼」、「私の思考の文脈は個人的/非個人的」です。被験者は縦線でスケールをマークします。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
形容詞気分評価尺度 (AMRS)
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
形容詞気分評価尺度 (AMRS または EWL60S) は、活性化、非活性化、幸福、不安/抑うつ気分、外向性と内向性、および感情的興奮性の 6 つの次元で気分を繰り返し評価できる 60 項目のリッカート尺度です。AMRS 「活性化」、「ポジティブな気分」、「外向性」、「内向性」、「非活性化」、「感情的興奮性」を測定するサブスケールで構成されています。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
意識状態アンケート (SCQ)
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
この 100 項目のアンケートは、6 段階で評価されます。 このアンケートに埋め込まれた 43 項目は、神秘体験アンケート (MEQ) を構成します。 これは、サイロシビンの影響に敏感です。 43 の項目は、神秘体験の 7 つの領域のそれぞれにスケール スコアを提供します: 内部の統一 (純粋な意識、究極の現実との融合)、外部の統一 (すべてのものの統一、すべてが生きている、すべては 1 つである)、神聖さの感覚 (畏敬の念、神聖さ)、ノエティックな性質(日常の現実よりも現実的な究極の現実との出会い)、時間と空間の超越、深く感じられるポジティブな気分(喜び、平和、愛)、逆説性/言いようのないこと(経験を説明するのが難しいという主張)言葉)。 また、新たに検証された改訂版の 30 項目の MEQ の 4 つのスケール スコアを導き出します。それは、神秘的、前向きな気分、時間と空間の超越、および非弁明性です。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
スピリチュアル レルム アンケート (SRQ)
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
このアンケートは、言語学者で心理学者の K. Stocker、スイス連邦工科大学チューリッヒ校、チューリッヒ大学によって最近開発されたもので、5D-ASC と SCQ では十分にカバーされていない精神的な側面に焦点を当てたサイケデリック (エンセオジェニック) 体験を評価します。 このスケールには、合計 65 のサブオーダーの視覚的評価スケールで回答する 11 の主要な質問が含まれています。 結果はスケールを検証するために使用され、対応のある t 検定を使用して 5D-ASC と同様に分析され、人間性、人間の状態、および人生の意義、個人的な問題への対処、世界観/信念。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
心理的洞察アンケート (PIQ)
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
これは、出来事が鋭い洞察力を促進し、感情、行動、信念、記憶、または関係への認識を得た程度を評価するために新しく開発された手段です. 最近の検証プロセスから得られた 14 項目は、0 = 「いいえ、まったくない」から 5 = 「非常に (私の人生でこれまで以上に)」の範囲の 6 段階のリッカート スケールで評価されます。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
血圧
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
血圧・脈拍計(mmHg目盛)で繰り返し測定
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
心拍数
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
血圧・脈拍計(1分あたりの拍動数)を用いて繰り返し測定
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
体温
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
耳式体温計(摂氏目盛)で繰り返し測定
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
パロキセチンの血漿中濃度
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
パロキセチン血漿濃度は、LC-MS/MS 技術を使用して時間をかけて繰り返し測定されます (ナノグラム/ミリリットルスケール)
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
LSDの血漿濃度
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
LSD 血漿濃度は、LC-MS/MS 技術 (ナノグラム/ミリリットル スケール) を使用して時間をかけて繰り返し測定されます。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
HTR遺伝子発現
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
有棘ニューロン遺伝子(CNS)発現の末梢マーカーとしての全血中のメッセンジャーリボ核酸(mRNA)発現レベルは、HTR遺伝子の発現ならびにSERT遺伝子の発現を測定するために使用される。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
心電図(ECG)の変化
時間枠:参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます
修正された QT 時間 (QTc) は、試験日に 2 回測定され (ベースラインおよび薬物効果のピーク時)、ECG における薬物誘発性の変化の可能性と安全対策 (ミリ秒単位) を調べます。
参加者ごとの学習セッションは、少なくとも 43 日で区切られます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Matthias E Liechti, Dr., MD、University Hospital, Basel, Switzerland

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月24日

一次修了 (実際)

2024年2月20日

研究の完了 (実際)

2024年3月7日

試験登録日

最初に提出

2021年12月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月14日

最初の投稿 (実際)

2022年1月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年3月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年3月11日

最終確認日

2024年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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