SERT-estämisen vaikutukset LSD:n subjektiiviseen vasteeseen terveillä henkilöillä (SERT-LSD)
maanantai 11. maaliskuuta 2024 päivittänyt: University Hospital, Basel, Switzerland
Serotoniinin kuljettajan estämisen vaikutukset LSD:n subjektiiviseen vasteeseen terveillä henkilöillä
Lysergihappodietyyliamidi (LSD) on klassinen serotonerginen psykedeelinen aine, joka vaikuttaa serotoniini-5-HT2A-reseptoriin.
LSD:tä käytetään virkistyskäytössä ja psykiatrisessa tutkimuksessa.
Ensimmäiset tutkimukset viittaavat tehoon psykiatrisissa häiriöissä, kuten masennuksessa ja ahdistuksessa.
SSRI-lääkkeet, kuten paroksetiini, ovat ensilinjan hoitoja masennukseen ja ahdistuneisuushäiriöihin.
Paroksetiini toimii serotoniinin kuljettajan (SERT) estäjänä.
Tämän mekanismin ja sen mielialaan vaikuttavien myönteisten vaikutusten välinen yhteys on kuitenkin vielä selvittämättä.
Useat tutkimukset viittaavat postsynaptisten serotoniinireseptoreiden (5-HT) -reseptorien, kuten 5-HT2A-reseptorin, mahdolliseen vähenemiseen.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, vähentääkö SERT:n esto 5-HT2A-reseptoria koodaavan geenin ilmentymistä ja vastetta LSD:lle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujia hoidetaan paroksetiinilla (Paroxetine 10 mg päivässä 1 viikon ajan, jonka jälkeen 20 mg päivässä 5 viikon ajan) tai lumelääkettä 6 viikon ajan. Esikäsittelyä seurataan ensimmäisenä tutkimuspäivänä. LSD:tä annetaan kerta-annos (0,1 mg). Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on subjektiiviset vaikutukset tajuntaan (5D-ASC-kokonaispisteet). Toissijaisiin tutkimuksen päätepisteisiin kuuluvat psykologiset lisämittaukset, LSD- ja paroksetiinipitoisuudet plasmassa sekä jotkin turvatoimenpiteet (autonomiset vaikutukset, EKG). Ensimmäisen tutkimuspäivän ja toisen esikäsittelyn välinen huuhtelu kestää vähintään 2 päivää. Toisella esikäsittelyjaksolla osallistujia hoidetaan lumella tai paroksetiinilla (ristikkäinen) vielä 6 viikon ajan. Tätä seuraa toinen tutkimuspäivä ja LSD:n antaminen (0,1 mg).
Tehoanalyysin perusteella otoskoko on 24 osallistujaa (12 naista ja 12 miestä).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
24
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basel, Sveitsi, 4031
- Clinical Pharmacology & Toxicology, University Hospital Basel
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
23 vuotta - 63 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Saksan kielen ymmärtäminen.
- Tutkimukseen liittyvien menettelyjen ja riskien ymmärtäminen.
- Osallistujien on oltava valmiita noudattamaan pöytäkirjaa ja allekirjoittamaan suostumuslomake.
- Osallistujien tulee olla valmiita pidättymään laittomien psykoaktiivisten aineiden ottamisesta tutkimuksen aikana.
- Osallistujien tulee olla halukkaita pidättäytymään ksantiinipohjaisista nesteistä opintojaksoja edeltävinä iltoina ja istuntojen aikana.
- Osallistujien tulee olla valmiita olemaan ajamatta liikenneajoneuvoa tai käyttämättä koneita 48 tunnin kuluessa aineen antamisesta.
- Halukas käyttämään kaksoisesteen ehkäisyä koko tutkimukseen osallistumisen ajan.
- Painoindeksi 18-29 kg/m2.
Poissulkemiskriteerit:
- Krooninen tai akuutti sairaus, mukaan lukien kouristuskohtaukset.
- Nykyinen tai aiempi vakava psykiatrinen häiriö (esim. psykoottiset häiriöt, mania/hypomania, ahdistuneisuushäiriöt).
- Psykoottinen häiriö ensimmäisen asteen sukulaisilla, ei kuitenkaan ilmeisestä lääketieteellisestä syystä johtuvia psykoottisia häiriöitä, esim. aivovamma, dementia tai aivovauriot.
- Hypertensio (SBP > 140/90 mmHg) tai hypotensio (SBP 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset).
- Hallusinogeenisten aineiden (lukuun ottamatta kannabista) käyttö yli 20 kertaa tai milloin tahansa viimeisen kahden kuukauden aikana.
- Akuutti glaukooman historia.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen (tällä hetkellä tai viimeisten 30 päivän aikana).
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden vaikutuksia (kaikki psykiatriset lääkkeet ja kaikki lääkkeet, joilla on tunnettuja farmakokineettisiä tai farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia paroksetiinin kanssa).
- Tupakanpoltto (>10 savuketta/päivä).
- Alkoholijuomien kulutus (>20 juomaa/viikko).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Esikäsittely paroksetiinilla
Esikäsittely paroksetiinilla (10 mg päivässä 1 viikon ajan, jonka jälkeen 20 mg päivässä 5 viikon ajan, per os), jota seurasi LSD:n antaminen (0,1 mg, per os) tutkimuspäivänä
|
Paroksetiinia (per os) käytetään farmakologisena välineenä 5-HT1/2-reseptorien säätelemiseen.
LSD:tä (per os) käytetään sen selvittämiseen, onko paroksetiini säätelenyt 5-HT 1/2 -reseptoreita.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Esikäsittely lumella
Esikäsittely plasebolla 6 viikon ajan (mannitoli, per os), jota seurasi LSD:n antaminen (0,1 mg, per os) tutkimuspäivänä
|
LSD:tä (per os) käytetään sen selvittämiseen, onko paroksetiini säätelenyt 5-HT 1/2 -reseptoreita.
Muut nimet:
Plaseboa (per os) käytetään paroksetiinitilan osalta tutkimuspäivän tietojen vertaamiseen LSD:hen molempien käsien välillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
5 muuttunutta tajunnantilaa (5D-ASC) OAV:n kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Visuaalinen analoginen asteikko, joka koostuu 94 kohdasta.
Se on rakennettu viidestä asteikosta ja mahdollistaa mielialan, ahdistuneisuuden, derealisoitumisen, depersonalisoitumisen, havaintomuutosten, kuulomuutosten ja heikentyneen valppauden arvioinnin.
Vaaka esitetään 100 mm pituisina vaakasuorina viivoina, jotka osallistuja merkitsee pystyviivoilla.
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Visual Analog Scales (VAS) hyvä teholuokitus
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
VAS esitetään 100 mm:n pituisina vaakasuorina viivoina, joihin on merkitty "ei ollenkaan" vasemmalla ja "erittäin" oikealla.
Seuraavia VAS-kohteita käytetään: "kaikki lääkkeet", "hyvä lääkkeen vaikutus", "huono lääkkeen vaikutus", "huono huume", "ahdistus", "pahoinvointi", "masentunut olo", "näön muuttuminen", "kuulomuutokset", "äänet näyttävät vaikuttavan siihen, mitä näen", "ajan tajunnan muuttuminen", "rajat itseni ja ympäristöni välillä näyttävät hämärtyvän", "Saan näkemyksiä konteksteista, jotka olivat minulle aiemmin selvittämättömiä ", "puhuva", "avoin", "luottamus" ja "ajatukseni konteksti on henkilökohtainen/persoonaton". Kohteet merkitsevät asteikon pystysuorilla viivoilla.
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adjektiivien mielialan arviointiasteikko (AMRS)
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Adjektiivien mielialan luokitusasteikko (AMRS tai EWL60S) on 60 pisteen Likert-asteikko, joka mahdollistaa mielialan toistuvan arvioinnin kuudessa ulottuvuudessa: aktivaatio, inaktivoituminen, hyvinvointi, ahdistuneisuus/masentunut mieliala, ulospäinsuuntautuminen ja sisäänpäinkääntyminen sekä emotionaalinen kiihtyvyys. koostuu ala-asteikoista, jotka mittaavat "aktivaatiota", "positiivista mielialaa", "ekstroversiota", "introversiota", "inaktivoitumista" ja "emotionaalista kiihtyneisyyttä".
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Tietoisuustilakyselylomake (SCQ)
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Tämä 100 kohdan kyselylomake on arvioitu kuuden pisteen asteikolla.
Neljäkymmentäkolme tähän kyselyyn upotettua kohdetta muodostavat Mystical Experience Questionnairen (MEQ).
joka on herkkä psilosybiinin vaikutuksille.
43 kohtaa antavat asteikon arvosanat jokaiselle seitsemästä mystisten kokemusten alueesta: sisäinen yhtenäisyys (puhdas tietoisuus, sulautuminen lopulliseen todellisuuteen), ulkoinen ykseys (kaikkien asioiden yhtenäisyys, kaikki on elossa, kaikki on yhtä), pyhyyden tunne ( kunnioitus, pyhä), noeettinen ominaisuus (kohtaaminen äärimmäisen todellisuuden kanssa, todellisempi kuin jokapäiväinen todellisuus), ajan ja tilan ylittäminen, syvästi koettu positiivinen mieliala (ilo, rauha, rakkaus), paradoksaalisuus/sanomattomuus (väite vaikeudesta kuvailla kokemusta sanat).
Johdamme myös äskettäin validoidun tarkistetun 30 kohdan MEQ:n neljä asteikkopistettä: mystinen, positiivinen tunnelma, ajan ja tilan ylittäminen ja sanoinkuvaamattomuus.
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Spiritual Realm Questionnaire (SRQ)
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Tämän kyselylomakkeen ovat äskettäin kehittäneet lingvisti ja psykologi K. Stocker, Sveitsin Federal Institute of Technology Zürich ja Zürichin yliopisto arvioidakseen psykedeelisiä (enteogeenisiä) kokemuksia keskittyen henkisiin näkökohtiin, joita 5D-ASC ja SCQ eivät kata riittävästi.
Asteikko sisältää 11 pääkysymystä, joihin on vastattava yhteensä 65 alajärjestetyllä visuaalisella luokitusasteikolla.
Tuloksia käytetään asteikon validointiin ja analysoidaan samalla tavalla kuin 5D-ASC:n avulla parillisten t-testien avulla ja vertaamalla 11 pääkysymyksen määrittelemiä rakenteita neljän pääulottuvuuden uskonnollis-psykologinen henkisyysspektri, ihmiskunnan, ihmisen tila ja elämän mielekkyyttä, henkilökohtaisten ongelmien käsittelyä ja maailmankuvaa/uskomusta.
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Psychological Insight Questionnaire (PIQ)
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Tämä on äskettäin kehitetty väline arvioida, missä määrin tapahtuma on helpottanut akuuttia näkemystä ja tietoisuutta tunteista, käyttäytymisestä, uskomuksista, muistoista tai ihmissuhteista.
Äskettäisen validointiprosessin tuloksena saadut 14 asiaa on arvioitava 6-pisteen Likert-asteikolla, joka vaihtelee 0 = "Ei; ei ollenkaan" 5 = "Erittäin (enemmän kuin koskaan ennen elämässäni)".
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Verenpaine
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Mitattu toistuvasti verenpaine-/pulssilaitteella (mmHg-asteikko)
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Syke
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Mitattu toistuvasti verenpaine-/pulssilaitteella (lyöntiä minuutissa asteikko)
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Ruumiinlämpö
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Mitattu toistuvasti korvalämpömittarilla (Celsius-asteikko)
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Plasman paroksetiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Plasman paroksetiinipitoisuudet mitataan toistuvasti ajan kuluessa LC-MS/MS-tekniikoilla (nanogrammi millilitraa kohden).
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
LSD:n pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
LSD-plasman pitoisuudet mitataan toistuvasti ajan kuluessa LC-MS/MS-tekniikoilla (nanogrammi millilitraa kohden).
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
HTR-geenin ilmentyminen
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Messenger-ribonukleiinihapon (mRNA) ilmentymistasoja kokoveressä käytetään piikkihermosolugeenin (CNS) ilmentymisen perifeerisenä markkerina mittaamaan HTR-geenien ilmentymistä sekä SERT-geenin ilmentymistä.
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
|
Muutokset elektrokardiogrammissa (EKG)
Aikaikkuna: Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Korjattu QT-aika (QTc) mitataan kahdesti tutkimuspäivinä (perustilanteessa ja lääkkeen tehon huipulla) mahdollisten lääkkeiden aiheuttamien EKG-muutosten sekä turvallisuusmittauksen (millisekunnin asteikko) tutkimiseksi.
|
Opintojaksojen välillä osallistujaa kohti on vähintään 43 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Matthias E Liechti, Dr., MD, University Hospital, Basel, Switzerland
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 24. lokakuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 20. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. maaliskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. tammikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Neurotransmitterien sisäänoton estäjät
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Serotoniinin aineet
- Masennuslääkkeet
- Serotoniinireseptoriagonistit
- Serotoniiniantagonistit
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Toisen sukupolven masennuslääkkeet
- Sytokromi P-450 CYP2D6:n estäjät
- Hallusinogeenit
- Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät
- Paroksetiini
- Lysergihappodietyyliamidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- BASEC 2021-02223
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .