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再発難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるGNC-038に対する耐性のメカニズム

2022年8月26日 更新者:Zhao Weili、Ruijin Hospital

再発難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫におけるテトラ特異的T細胞関与因子であるGNC-038に対する耐性のメカニズム

これは、再発および難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を対象としたCD3 x 4-1BB x CD19 x PD-L1テトラ特異的T細胞エンゲージャーGNC-038の第Ib/II相臨床試験に組み込まれた探索的研究であり、対応する医薬品によって開始されました。会社。 この研究は、被験者の投薬前後の末梢血および腫瘍組織における免疫細胞成分とその機能的表現型を測定することにより、GNC-038治療に対する耐性において重要な役割を果たす重要な免疫細胞集団と免疫分子を同定することを目的としています。薬剤設計を最適化し、治療効果を向上させるための併用療法を開発します。

調査の概要

研究の種類

観察的

入学 (予想される)

15

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200025
        • 募集
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年~78年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

なし

受講資格のある性別

全て

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

この研究には、瑞金病院でのGNC-038フェーズIb/II臨床試験に登録された10人の被験者が含まれる予定です。 また、瑞金病院で閉塞性睡眠時無呼吸症候群と低呼吸症候群のため扁桃腺摘出術を受けた患者5人を対照群として含める計画だ。

説明

包含基準:

グループ 1 の場合、選択基準はまず対応する臨床試験の基準と一致します。 これに基づいて、この研究の追加の選択基準は次のとおりです。

  • 長径2cm以上のリンパ節病変。
  • 被験者は、研究プログラムによって規定された訪問、生体サンプル収集およびその他の研究関連プロセスに従い、インフォームドコンセントフォームに署名する能力と意欲を有します。

グループ 2 の選択基準は次のとおりです。

  • 被験者はインフォームドコンセントフォームを理解することができ、自発的にインフォームドコンセントフォームに参加し、署名します。
  • 年齢は18歳から80歳まで。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2 ポイント。

除外基準:

グループ 1 の除外基準は、対応する臨床試験の除外基準と完全に一致しています。 この研究には追加の除外基準はありません。

グループ 2 の除外基準は次のとおりです。

  • 過去または現在の悪性疾患の病歴;
  • 活動性の自己免疫疾患を有する患者、または自己免疫疾患の既往歴のある患者(クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症、多血管性炎症肉芽腫、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎症、眼性色素炎を含むがこれらに限定されない) 、自己免疫性肝炎、全身性硬化症、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害(ギラン・バレー症候群)など。
  • ヒト免疫不全ウイルス抗体陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染症(HBsAg陽性またはHBcAb陽性、HBV-DNA検査陽性)、C型肝炎ウイルス感染症(HCV抗体陽性、HCV-RNA検査陽性)、EBウイルス感染症(EBV-DNA検査陽性)、サイトメガロウイルス感染症(CMV-DNA検査陽性)、または単純ヘルペスウイルス感染症(HSV-DNA検査陽性)。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • 過去の臓器移植または同種造血幹細胞移植。
  • -サンプリング前1か月以内に、シクロスポリン、タクロリムス、コルチコステロイドなどを含むがこれらに限定されない免疫抑制剤の治療を受けている。
  • 採取前1か月以内の発熱(体温>37.5℃)、または呼吸器感染症、消化管感染症、尿路感染症などによる抗生物質の使用。
  • その他、患者がこの研究に参加することが不適切であると研究者が判断した場合。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:コホート
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
GNC-038臨床試験の対象者(1名)
患者は上海瑞金病院での GNC-038 フェーズ Ib/II 臨床試験に登録されました。
非悪性対照 (2)
閉塞性睡眠時無呼吸症候群および低呼吸症候群により扁桃摘出術を受けた患者。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
単一細胞 RNA シーケンスによって測定される、腫瘍または正常な扁桃腺組織内の免疫細胞サブタイプの存在量と表現型。
時間枠:グループ 1: スクリーニングから治療開始後 6 週間までの変更、および最後の治療から 6 か月までに評価された疾患の再発または進行への変更。グループ 2: 扁桃腺切除直後。
リンパ節病変(グループ 1)または切除された正常な扁桃組織(グループ 2)のコア針生検が収集されます。 5' 末端単一細胞 RNA シーケンスと単一細胞 T 細胞受容体シーケンスが実行されます。 上記のデータを使用して、免疫細胞サブタイプの存在量と表現型を調査します。
グループ 1: スクリーニングから治療開始後 6 週間までの変更、および最後の治療から 6 か月までに評価された疾患の再発または進行への変更。グループ 2: 扁桃腺切除直後。
質量サイトメトリーによって飛行時間別に測定された末梢血 T 細胞サブタイプの存在量と表現型。
時間枠:グループ 1: スクリーニングから治療開始後 22 日目および 43 日目まで、治療終了後 30 日目まで、および最後の治療後 6 か月までに評価された疾患の再発または進行までの変化。グループ 2: 扁桃腺切除前 1 週間以内。
末梢血単核球が収集され、飛行時間によるマスサイトメトリーが実行され、T細胞のサブタイプと機能的表面分子のパネルが分析されます。
グループ 1: スクリーニングから治療開始後 22 日目および 43 日目まで、治療終了後 30 日目まで、および最後の治療後 6 か月までに評価された疾患の再発または進行までの変化。グループ 2: 扁桃腺切除前 1 週間以内。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
腫瘍の細胞遺伝学的および分子遺伝学的異常。
時間枠:スクリーニング中、治療開始から 6 週間後、および最後の治療から 6 か月後までに疾患の再発または進行を評価します。
グループ 1 では、リンパ節病変のコア針生検が収集され、腫瘍の細胞遺伝学的および分子遺伝学的異常を検出するために全エクソーム配列決定が実行されます。 末梢血単核球も収集され、健康な組織の参照として配列決定されます。
スクリーニング中、治療開始から 6 週間後、および最後の治療から 6 か月後までに疾患の再発または進行を評価します。
腫瘍遺伝子発現プロファイル。
時間枠:グループ 1: スクリーニング時、治療開始から 6 週間後、および最後の治療から 6 か月後までに疾患の再発または進行を評価したとき。グループ 2: 扁桃腺切除直後。
グループ 1 では、リンパ節病変のコア針生検が収集され、バルク RNA シーケンスが実行されて腫瘍の遺伝子発現プロファイルが分析されます。
グループ 1: スクリーニング時、治療開始から 6 週間後、および最後の治療から 6 か月後までに疾患の再発または進行を評価したとき。グループ 2: 扁桃腺切除直後。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年8月10日

一次修了 (予想される)

2023年9月1日

研究の完了 (予想される)

2024年9月1日

試験登録日

最初に提出

2021年9月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月27日

最初の投稿 (実際)

2022年1月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年8月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年8月26日

最終確認日

2022年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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