エベロリムス+-SSA治療中の進行性胃腸膵臓腫瘍または肺神経内分泌腫瘍患者の追跡調査における循環腫瘍DNAの価値を評価する研究（Liquid-NET 2.0）

包含基準:

• 年齢 18 歳以上
• 研究関連の手順に先立つ書面によるインフォームドコンセント
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤ 2
• 高分化型または中分化型 GEP-NET (WHO2017 グレード 1、2、3 神経内分泌腫瘍) の組織学的に証明された診断
• 画像診断により、治療医師がエベロリムス±SSA治療で治療することを決定したRECIST 1.1基準および/またはPERCIST 1.0基準（利用可能な場合）に基づいて、進行性の胃腸膵臓腫瘍または肺神経内分泌腫瘍を記録している。
• -研究参加時に測定可能な腫瘍病変が1cmを超えるCTおよび/またはDOTANOCスキャン（医師の裁量による）が陽性である（最大スライス厚5mmのCTスキャン）。治療開始の28日前までにベースラインCTおよび/またはDOTANOCスキャンを実施 エベロリムスによる治療歴がない

• 適切な骨髄および凝固機能は次のとおりです。

  1. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
  2. ANC ≥ 1,500/mm3 (≥1.5 x 109/L)
  3. 血小板 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. INR ≤ 2.0

• 適切な肝機能は次のとおりです。

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤2.5xULN (正常の上限) (肝転移がある場合は ≤ 5)
  2. 総血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群であることが知られている患者の場合は ≤ 3 ULN)
• 血清クレアチニン≤ 1.5 x ULNで示される適切な腎機能

• 空腹時血清コレステロール、トリグリセリド、グルコース

  1. 空腹時血清コレステロール ≤ 300 mg/dL または 7.75 mmol/L
  2. 空腹時トリグリセリド ≤ 2.5 x ULN
  3. 空腹時血糖値 < 1.5 x ULN
• GEP-NETまたは肺NET腫瘍組織のFFPE組織の入手可能性、または組織が入手できない場合に新たな生検を受ける意思のある患者

除外基準:

• CTで計測不能な病変のみを有する患者
• mTOR阻害剤に対する既知の過敏症、例: シロリムス（ラパマイシン）またはエベロリムス±SSA治療に対するその他の禁忌
• アーカイブ組織が入手できず、患者が新たな生検を受けることに消極的である
• エベロリムスによる以前の治療
• -ランレオチドオートジェル120mg、サンドスタチンLARまたはエベロリムスと同様の化学構造を有する薬物過敏症の病歴
• 実験的治療を含む以前の治療による未解決のグレード3または4の毒性
• -登録前3年以内の他の悪性腫瘍の病歴または臨床的証拠。ただし、適切に治療された子宮頸部、子宮内皮癌、基底細胞癌または扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚癌を除く。
• 初回投与後4週間以内の大手術
• 症候性脳転移または他の中枢神経系転移の病歴。
• 以下に概説する場合を除き、研究登録時に免疫抑制剤の併用または慢性コルチコステロイドの使用を受けている患者：
• 局所的な用途 (例: 発疹) スプレーを吸入した場合 (例、 閉塞性気道疾患)
• 目薬
• 局所注射（例： 関節内の）
• 登録前の少なくとも2週間の安定した低用量のコルチコステロイド
• HIV 血清陽性がわかっている患者。 ベースラインでの HIV 感染のスクリーニングは必要ありません
• 急性および慢性の活動性感染症（肝炎患者を含む）
• 慢性肺疾患または急性呼吸器疾患
• 活動性出血素因
• INR ≥3 の経口抗ビタミン K 薬を服用中

• 以下のような重度の管理されていない病状：

  1. 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞、制御不能な心臓不整脈
  2. コントロールされていない糖尿病は、空腹時血糖値 > 150 mg/dl と定義されます。
  3. 急性および慢性の活動性感染症および非悪性医学的疾患で、コントロールされていない、またはこの治験療法の合併症によってコントロールが危険にさらされる可能性がある。
  4. 肺機能の症状的な悪化
• -イソ酵素CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤であると認識されている薬剤（リファブチン、リファンピシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾールオナゾール、ボリコナゾール、リトナビル、テリスロマイシン）で登録前の過去5日以内に治療を受けている患者
• 研究中に研究計画で許可されていない薬剤による治療が必要となる可能性が高い患者。
• 医療計画の不遵守歴
• エベロリムス±SSA治療以外の別の治験における同時抗がん治療
• 膵神経内分泌腫瘍に対する抗増殖作用を伴う追加の併用治療が必要となる可能性が高い患者
• プロトコールに従おうとしない、または従えない患者、または研究の性質、範囲、起こり得る結果を患者が理解できないような精神状態にある患者、および/または非協力的な態度の証拠
• ベースラインでの異常所見、精神医学的および行動上の問題を含む臨床所見、または治験責任医師の意見で、患者の安全を危険にさらす可能性がある、または治療に必要な満足のいくデータを取得する可能性を減少させる可能性があるその他の病状または検査所見。研究の目的を達成する
• 妊娠の可能性（適切な避妊手段を使用しない限り）
• 妊娠中または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、研究開始時に妊娠検査が陰性であることを示し、経口避妊法、二重バリア避妊薬、または注射による避妊薬を使用していなければなりません。 非妊娠の可能性は、閉経後少なくとも1年、外科的不妊手術または子宮摘出術が研究開始の少なくとも3か月前に行われているものと定義されます。
• 以前にこの研究に登録されている