Eine Studie zur Bewertung des Werts zirkulierender Tumor-DNA bei der Nachsorge von Patienten mit einem fortgeschrittenen gastroenteropankreatischen oder neuroendokrinen Lungentumor unter Everolimus + - SSA-Behandlung (Liquid-NET 2.0)

Einschlusskriterien:

• Alter ≥18 Jahre
• Schriftliche Einverständniserklärung vor jedem studienbezogenen Verfahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Histologisch gesicherte Diagnose eines gut oder mäßig differenzierten GEP-NET (WHO2017 neuroendokriner Tumor Grad 1,2,3)
• Dokumentierter progressiver gastroenteropankreatischer oder neuroendokriner Lungentumor mittels Bildgebung und basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien und/oder PERCIST 1.0-Kriterien (falls verfügbar), für die sich der behandelnde Arzt für eine Behandlung mit Everolimus ± SSA-Behandlung entschieden hat
• Vorlage eines positiven CT- und/oder DOTANOC-Scans (nach Ermessen des Arztes) bei Studieneintritt mit einer messbaren Tumorläsion > 1 cm (CT-Scan mit einer maximalen Schichtdicke von 5 mm); Basis-CT und/oder DOTANOC-Scan wurden bis zu 28 Tage vor Beginn der Behandlung durchgeführt. KEINE vorherige Behandlung mit Everolimus

• Ausreichende Knochenmarks- und Gerinnungsfunktion, nachgewiesen durch:

  1. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  2. ANC ≥ 1.500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
  3. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. INR ≤ 2,0

• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  1. Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase ≤ 2,5xULN (Obergrenze des Normalwerts) (oder ≤ 5, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  2. Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN

• Nüchtern-Serumcholesterin, Triglyceride und Glukose

  1. Nüchtern-Serumcholesterin ≤ 300 mg/dL oder 7,75 mmol/L
  2. Nüchterntriglyceride ≤ 2,5 x ULN
  3. Nüchternglukose < 1,5 x ULN
• Verfügbarkeit von FFPE-Gewebe von GEP-NET oder Lungen-NET-Tumorgewebe oder Patient, der zu einer neuen Biopsie bereit ist, falls kein Gewebe verfügbar ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit nur nicht messbaren Läsionen im CT
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen mTOR-Inhibitoren, z.B. Sirolimus (Rapamycin) oder andere Kontraindikationen für die Behandlung mit Everolimus ± SSA
• Nicht verfügbares Archivgewebe und Patient, der nicht zu einer neuen Biopsie bereit ist
• Vorherige Behandlung mit Everolimus
• Vorgeschichte einer Arzneimittelüberempfindlichkeit mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Lanreotid Autogel 120 mg, Sandostatin LAR oder Everolimus
• Ungelöste Toxizität 3. oder 4. Grades aufgrund vorheriger Therapie, einschließlich experimenteller Therapie
• Anamnese oder klinischer Nachweis einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, der Gebärmutter, Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder nicht-melanomatösem Hautkrebs
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der ersten Dosis
• Vorgeschichte symptomatischer Hirnmetastasen oder anderer Metastasen des Zentralnervensystems.
• Patienten, die zum Zeitpunkt der Studienaufnahme gleichzeitig Immunsuppressiva oder chronische Kortikosteroide erhalten, außer in den unten aufgeführten Fällen:
• Topische Anwendungen (z.B. Hautausschlag) Inhalierte Sprays (z. B. obstruktive Atemwegserkrankung)
• Augentropfen
• Lokale Injektionen (z.B. intraartikulär)
• Stabile niedrige Kortikosteroiddosis für mindestens zwei Wochen vor der Einschreibung
• Patienten mit bekannter HIV-Seropositivität. Ein Screening auf eine HIV-Infektion zu Studienbeginn ist nicht erforderlich
• Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten (einschließlich Hepatitis-Patienten)
• Chronische Lungenerkrankungen oder akute Atemwegsprobleme
• Aktive Blutungsdiathese
• Unter oraler Einnahme von Antivitamin-K-Medikamenten mit einem INR ≥3

• Jede schwere unkontrollierte Erkrankung wie:

  1. Instabile Angina pectoris, symptomatische Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt ≤ 6 Monate vor der Einschreibung, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen
  2. Unkontrollierter Diabetes, definiert als Nüchternglykämie > 150 mg/dl.
  3. Akute und chronische, aktive Infektionskrankheiten und nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Studientherapie gefährdet sein könnte.
  4. Symptomatische Verschlechterung der Lungenfunktion
• Patienten, die innerhalb der letzten 5 Tage vor der Einschreibung mit Arzneimitteln behandelt werden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A gelten (Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazoleonazol, Voriconazol, Ritonavir, Telithromycin).
• Patienten, die während der Studie wahrscheinlich eine Behandlung mit Arzneimitteln benötigen, die im Studienprotokoll nicht zulässig sind.
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne
• Gleichzeitige Krebsbehandlung in einer anderen Prüfstudie als der Everolimus ± SSA-Behandlung
• Patienten, die wahrscheinlich eine zusätzliche Begleitbehandlung mit antiproliferativer Wirkung für den neuroendokrinen Tumor der Bauchspeicheldrüse benötigen
• Patienten, die sich nicht an das Protokoll halten wollen oder können, oder Patienten mit einer psychischen Erkrankung, die es dem Patienten unmöglich macht, die Art, den Umfang und die möglichen Konsequenzen der Studie zu verstehen, und/oder Anzeichen einer unkooperativen Haltung
• Alle abnormalen Befunde zu Studienbeginn, klinische Befunde, einschließlich psychiatrischer und Verhaltensprobleme, oder alle anderen medizinischen Zustände oder Laborbefunde, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten gefährden oder die Chance, zufriedenstellende Daten zu erhalten, verringern könnten das/die Ziel(e) der Studie erreichen
• Gebärfähiges Potenzial (es sei denn, es wird eine angemessene Verhütungsmethode angewendet)
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Beginn der Studie einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen und eine orale, doppelte Barriere- oder injizierbare Empfängnisverhütung anwenden. Als nicht gebärfähiges Potenzial gilt die postmenopausale Phase für mindestens ein Jahr, eine chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie mindestens drei Monate vor Studienbeginn.
• War bereits in dieser Studie eingeschrieben