Vizsgálat a keringő tumor DNS értékének értékelésére előrehaladott gasztroenteropancreatikus vagy tüdő neuroendokrin daganatos betegek nyomon követésében Everolimus +- SSA kezelés alatt (Liquid-NET 2.0)

Bevételi kritériumok:

• Életkor ≥18 év
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤ 2
• Jól vagy közepesen differenciált GEP-NET (WHO2017 1,2,3 fokozatú neuroendokrin daganat) szövettanilag igazolt diagnózisa
• Dokumentált progresszív gasztroenteropancreatikus vagy tüdő neuroendokrin daganat képalkotó módszerrel és a RECIST 1.1 kritériumok és/vagy PERCIST 1.0 kritériumok (ha rendelkezésre állnak) alapján, amelynél a kezelőorvos az everolimusz ± SSA kezelés mellett döntött
• Pozitív CT és/vagy DOTANOC vizsgálat bemutatása (az orvos döntése alapján) a vizsgálatba való belépéskor 1 cm-nél nagyobb mérhető tumorsérüléssel (CT-vizsgálat legfeljebb 5 mm szeletvastagsággal); kiindulási CT és/vagy DOTANOC vizsgálat, amelyet a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 28 nappal végeztek. NINCS korábbi everolimusz-kezelés

• Megfelelő csontvelő és véralvadási funkció, amit a következők mutatnak:

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  2. ANC ≥ 1500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
  3. Vérlemezkék ≥ 100 000/mm3 (≥ 100x109/L)
  4. INR ≤ 2,0

• Megfelelő májműködés, amit a következők mutatnak:

  1. Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz ≤2,5xULN (a normálérték felső határa) (vagy ≤ 5, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  2. A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN olyan betegeknél, akikről ismert, hogy Gilbert-szindrómában szenvednek)
• Megfelelő veseműködés, amint azt a szérum kreatinin értéke ≤ 1,5 x ULN

• Éhgyomri szérum koleszterin, trigliceridek és glükóz

  1. Éhgyomri szérum koleszterin ≤ 300 mg/dl vagy 7,75 mmol/L
  2. Éhgyomri trigliceridek ≤ 2,5 x ULN
  3. Éhgyomri glükóz < 1,5 x ULN
• GEP-NET vagy tüdő NET daganatszövet FFPE szövetének rendelkezésre állása, vagy olyan beteg, aki hajlandó új biopsziára, ha szövet nem áll rendelkezésre

Kizárási kritériumok:

• Csak CT-vel nem mérhető elváltozásokkal rendelkező betegek
• Ismert túlérzékenység mTOR-gátlókkal szemben, pl. szirolimusz (rapamycin) vagy az everolimusz ± SSA kezelés egyéb ellenjavallatai
• Nem elérhető archív szövet, és a páciens nem hajlandó új biopsziára
• Előzetes everolimusszal végzett kezelés
• A lanreotid Autogel 120 mg-hoz, a sandostatin LAR-hoz vagy az everolimuszhoz hasonló kémiai szerkezetű gyógyszer-túlérzékenység anamnézisében
• Megoldatlan 3. vagy 4. fokozatú toxicitás a korábbi terápiából, beleértve a kísérleti terápiát is
• Egyéb rosszindulatú daganat anamnézisében vagy klinikai jelei a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák, méh-, bazális vagy laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák
• Nagy műtét az első adag beadását követő 4 héten belül
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok vagy egyéb központi idegrendszeri metasztázisok anamnézisében.
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépéskor egyidejűleg immunszuppresszív szereket vagy krónikus kortikoszteroidokat szednek, kivéve az alábbiakban vázolt eseteket:
• Helyi alkalmazások (pl. kiütés) Inhalációs spray-k (pl. obstruktív légúti betegség)
• Szemcsepp
• Helyi injekciók (pl. Intraartikuláris)
• Stabil alacsony dózisú kortikoszteroid legalább két hétig a felvétel előtt
• Ismert HIV szeropozitivitású betegek. A HIV-fertőzés kiindulási szűrése nem szükséges
• Akut és krónikus, aktív fertőző betegségek (beleértve a hepatitis betegeket is)
• Krónikus tüdőbetegségek vagy akut légzési problémák
• Aktív vérzéses diatézis
• Szájon át szedett K-vitamin elleni gyógyszeres kezelés, amelynek INR értéke ≥3

• Bármilyen súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi állapot, mint például:

  1. Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus ≤ 6 hónappal a felvétel előtt, kontrollálatlan szívritmuszavar
  2. Kontrollálatlan cukorbetegség: éhomi glikémia > 150 mg/dl.
  3. Akut és krónikus, aktív fertőző betegségek és nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztethetik a vizsgálati terápia szövődményei.
  4. Tünetekkel járó tüdőfunkció romlás
• A beiratkozást megelőző 5 napon belül a CYP3A izoenzim erős inhibitorainak vagy induktorainak (rifabutin, rifampicin, klaritromicin, ketokonazol, itrakonazoleonazol, vorikonazol, ritonavir, telitromicin) kezelt betegek
• Olyan betegek, akiknek a vizsgálat során valószínűleg olyan gyógyszerekkel kell kezelniük, amelyeket a vizsgálati protokoll nem engedélyez.
• Az orvosi kezelési rendek be nem tartása a kórtörténetben
• Egyidejű rákellenes kezelés egy másik vizsgálati vizsgálatban, kivéve az everolimusz ± SSA kezelést
• Betegek, akiknél a hasnyálmirigy neuroendokrin daganata miatt valószínűleg további, antiproliferatív hatású egyidejű kezelésre lesz szükség
• Betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy olyan mentális állapotú betegek, akik miatt a beteg nem képes megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit, és/vagy a nem együttműködő hozzáállás bizonyítéka
• Bármilyen kóros kiindulási lelet, klinikai lelet, beleértve a pszichiátriai és viselkedési problémákat, vagy bármely más egészségügyi állapot(ok) vagy laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, vagy csökkentheti a vizsgálathoz szükséges kielégítő adatok megszerzésének esélyét. elérje a tanulmány célját (céljait).
• Fogamzóképes kor (kivéve, ha megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak)
• Terhesség vagy szoptatás. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell adniuk a vizsgálat kezdetekor, és orális, kettős gátat vagy injekciós fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. Nem fogamzóképes kornak minősül legalább 1 évig tartó menopauza, műtéti sterilizáció vagy méheltávolítás legalább három hónappal a vizsgálat megkezdése előtt.
• Korábban részt vett ebben a tanulmányban