Un estudio para evaluar el valor del ADN tumoral circulante en el seguimiento de pacientes con un tumor neuroendocrino pulmonar o gastroenteropancreático avanzado bajo tratamiento con everolimus +- SSA (Liquid-NET 2.0)

Criterios de inclusión:

• Edad ≥18 años
• Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Diagnóstico histológico comprobado de un TNE-GEP bien o moderadamente diferenciado (tumor neuroendocrino de grado 1, 2, 3 de la OMS 2017)
• Tumor neuroendocrino gastroenteropancreático o pulmonar progresivo documentado por medio de imágenes y basado en los criterios RECIST 1.1 y/o criterios PERCIST 1.0 (si están disponibles) para el cual el médico tratante ha decidido tratar con tratamiento con everolimus ± SSA
• Presentar una tomografía computarizada y/o DOTANOC positiva (a discreción del médico) al ingresar al estudio con una lesión tumoral medible > 1 cm (tomografía computarizada con un grosor máximo de corte de 5 mm); TC basal y/o exploración DOTANOC realizada hasta 28 días antes del inicio del tratamiento SIN tratamiento previo con everolimus

• Función adecuada de la médula ósea y la coagulación, como lo demuestran:

  1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  2. RAN ≥ 1500/mm3 (≥1,5 x 109/L)
  3. Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100x 109/L)
  4. RIN ≤ 2,0

• Función hepática adecuada como se muestra por:

  1. Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤2,5xLSN (límite superior de lo normal) (o ≤ 5 si hay metástasis hepáticas)
  2. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN para pacientes con síndrome de Gilbert)
• Función renal adecuada demostrada por creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN

• Colesterol sérico, triglicéridos y glucosa en ayunas

  1. Colesterol sérico en ayunas ≤ 300 mg/dl o 7,75 mmol/l
  2. Triglicéridos en ayunas ≤ 2,5 x LSN
  3. Glucosa en ayunas < 1,5 x LSN
• Disponibilidad de tejido FFPE de GEP-NET o tejido tumoral NET de pulmón o paciente dispuesto a realizarse una nueva biopsia en caso de no disponibilidad de tejido

Criterio de exclusión:

• Pacientes con solo lesiones no medibles por TC
• Hipersensibilidad conocida a los inhibidores de mTOR, p. sirolimus (rapamicina) u otras contraindicaciones para el tratamiento con everolimus ± SSA
• Tejido de archivo no disponible y paciente que no desea someterse a una nueva biopsia
• Tratamiento previo con everolimus
• Antecedentes de hipersensibilidad a fármacos de estructura química similar a lanreotida Autogel 120mg, sandostatin LAR o everolimus
• Toxicidad de grado 3 o 4 no resuelta de la terapia previa, incluida la terapia experimental
• Antecedentes o evidencia clínica de otra neoplasia maligna dentro de los 3 años anteriores a la inscripción, con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino, útero, carcinoma de células basales o escamosas o cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración de la primera dosis
• Antecedentes de metástasis cerebrales sintomáticas u otras metástasis del sistema nervioso central.
• Pacientes que reciben agentes inmunosupresores concomitantes o uso crónico de corticosteroides en el momento del ingreso al estudio, excepto en los casos que se describen a continuación:
• Aplicaciones tópicas (por ej. sarpullido) Aerosoles inhalados (p. enfermedad obstructiva de las vías respiratorias)
• Gotas para los ojos
• Inyecciones locales (por ej. intra-articular)
• Dosis baja estable de corticosteroides durante al menos dos semanas antes de la inscripción
• Pacientes con seropositividad conocida al VIH. No se requiere la detección de la infección por el VIH al inicio
• Trastornos infecciosos activos, agudos y crónicos (incluidos los pacientes con hepatitis)
• Afecciones médicas pulmonares crónicas o problemas respiratorios agudos
• Diátesis hemorrágica activa
• Con medicación oral antivitamina K con INR ≥3

• Cualquier condición médica grave no controlada, como:

  1. Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la inscripción, arritmia cardíaca no controlada
  2. Diabetes no controlada definida como glucemia en ayunas > 150 mg/dl.
  3. Trastornos infecciosos activos agudos y crónicos y enfermedades médicas no malignas que no están controladas o cuyo control puede verse comprometido por las complicaciones de esta terapia de estudio.
  4. Deterioro sintomático de la función pulmonar
• Pacientes tratados con medicamentos reconocidos como inhibidores o inductores potentes de la isoenzima CYP3A (rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazolonazol, voriconazol, ritonavir, telitromicina) en los últimos 5 días antes de la inscripción
• Pacientes que probablemente requerirán tratamiento durante el estudio con medicamentos no permitidos por el protocolo del estudio.
• Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
• Tratamiento anticancerígeno simultáneo en otro ensayo de investigación, que no sea el tratamiento con everolimus ± SSA
• Pacientes que probablemente requieran cualquier tratamiento concomitante adicional con efecto antiproliferativo para el tumor neuroendocrino pancreático
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o pacientes con una condición mental que les impide comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, y/o evidencia de una actitud de falta de cooperación
• Cualquier hallazgo anormal al inicio del estudio, hallazgo clínico, incluidos problemas psiquiátricos y de comportamiento, o cualquier otra afección médica o hallazgos de laboratorio que, en opinión del investigador, puedan poner en peligro la seguridad del paciente o disminuir la posibilidad de obtener datos satisfactorios necesarios para alcanzar el(los) objetivo(s) del estudio
• Capacidad fértil (a menos que se utilice una medida anticonceptiva adecuada)
• Embarazo o lactancia. Las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa al comienzo del estudio y deben estar usando anticonceptivos orales, de doble barrera o inyectables. La no capacidad de procrear se define como posmenopáusica durante al menos 1 año, esterilización quirúrgica o histerectomía al menos tres meses antes del inicio del estudio.
• Se ha inscrito previamente en este estudio.