Tutkimus kiertävän kasvain-DNA:n arvon arvioimiseksi potilaiden seurannassa, joilla on pitkälle edennyt gastroenteropankreaattinen tai keuhkojen neuroendokriininen kasvain Everolimus +- SSA -hoidon aikana (Liquid-NET 2.0)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥18 vuotta
• Kirjallinen tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimukseen liittyvää menettelyä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
• Histologisesti todistettu diagnoosi hyvin tai kohtalaisesti erilaistuneesta GEP-NET:stä (WHO2017 asteen 1,2,3 neuroendokriininen kasvain)
• Dokumentoitu etenevä gastroenteropankreaattinen tai keuhkojen neuroendokriininen kasvain kuvantamisella ja RECIST 1.1 -kriteerien ja/tai PERCIST 1.0 -kriteerien (jos saatavilla) perusteella, jota hoitava lääkäri on päättänyt hoitaa everolimuusi ± SSA -hoidolla
• Positiivinen CT- ja/tai DOTANOC-skannaus (lääkärin harkinnan mukaan) tutkimukseen tullessa mitattavissa olevalla kasvainvauriolla > 1 cm (CT-skannaus, jonka paksuus on enintään 5 mm); lähtötason CT- ja/tai DOTANOC-skannaus tehty enintään 28 päivää ennen hoidon aloittamista EI aiempaa everolimuusihoitoa

• Riittävä luuydin- ja hyytymistoiminto, kuten:

  1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  2. ANC ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
  3. Verihiutaleet ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 x 109/l)
  4. INR ≤ 2,0

• Riittävä maksan toiminta osoittaa:

  1. Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN (normaalin yläraja) (tai ≤ 5, jos maksametastaaseja esiintyy)
  2. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 ULN potilailla, joilla tiedetään olevan Gilbertin oireyhtymä)
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo ≤ 1,5 x ULN

• Seerumin paastokolesteroli, triglyseridit ja glukoosi

  1. Seerumin paastokolesteroli ≤ 300 mg/dl tai 7,75 mmol/l
  2. Paaston triglyseridit ≤ 2,5 x ULN
  3. Paastoglukoosi < 1,5 x ULN
• GEP-NET- tai keuhkojen NET-kasvainkudoksen FFPE-kudoksen saatavuus tai potilas, joka on valmis ottamaan uuden biopsian, jos kudosta ei ole saatavilla

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on vain TT:llä ei-mitattavissa olevia vaurioita
• Tunnettu yliherkkyys mTOR-estäjille, esim. sirolimuusi (rapamysiini) tai muut everolimuusi ± SSA-hoidon vasta-aiheet
• Arkistokudos ei ole käytettävissä ja potilas ei halua uutta biopsiaa
• Aikaisempi everolimuusihoito
• Aiempi lääkeyliherkkyys, jonka kemiallinen rakenne on samanlainen kuin lanreotidi Autogel 120 mg, sandostatin LAR tai everolimuus
• Ratkaisematon asteen 3 tai 4 toksisuus aikaisemmasta hoidosta, mukaan lukien kokeellinen hoito
• Anamneesi tai kliininen näyttö muista pahanlaatuisista kasvaimista 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, kohtu-, tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai ei-melanomatoottista ihosyöpää
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä annoksesta
• Oireet aivometastaasit tai muut keskushermoston etäpesäkkeet historiassa.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti immunosuppressiivisia aineita tai kroonista kortikosteroidien käyttöä tutkimukseen osallistumisen aikana, paitsi alla kuvatuissa tapauksissa:
• Ajankohtaiset sovellukset (esim. ihottuma) Inhaloitavat suihkeet (esim. obstruktiivinen hengitystiesairaus)
• Silmätipat
• Paikalliset injektiot (esim. nivelensisäinen)
• Vakaa pieni kortikosteroidiannos vähintään kahden viikon ajan ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-seropositiivisia. HIV-infektion seulonta lähtötilanteessa ei ole tarpeen
• Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet (mukaan lukien hepatiittipotilaat)
• Krooniset keuhkosairaudet tai akuutit hengitysvaikeudet
• Aktiivinen verenvuotodiateesi
• Suun kautta otettava anti-K-vitamiinilääkitys, jonka INR on ≥3

• Mikä tahansa vakava hallitsematon sairaus, kuten:

  1. Epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista, hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  2. Hallitsematon diabetes määritellään paastoglykemiaksi > 150 mg/dl.
  3. Akuutit ja krooniset, aktiiviset infektiosairaudet ja ei-pahanlaatuiset lääketieteelliset sairaudet, jotka ovat hallitsemattomia tai joiden hallinta voi olla vaarassa tämän tutkimushoidon komplikaatioiden vuoksi.
  4. Oireinen keuhkojen toiminnan heikkeneminen
• Potilaat, joita hoidetaan lääkkeillä, joiden tiedetään olevan vahvoja CYP3A-isoentsyymin estäjiä tai indusoijia (rifabutiini, rifampisiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsolionatsoli, vorikonatsoli, ritonaviiri, telitromysiini) viimeisten 5 päivän aikana ennen ilmoittautumista
• Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat hoitoa tutkimuksen aikana lääkkeillä, joita tutkimusprotokolla ei salli.
• Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen
• Samanaikainen syövän vastainen hoito toisessa tutkimustutkimuksessa, joka ei ole everolimuusi ± SSA-hoito
• Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat ylimääräistä samanaikaista antiproliferatiivista hoitoa haiman neuroendokriinisen kasvaimen vuoksi
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai potilaat, joiden mielenterveystilanne tekee potilaan kyvyttömän ymmärtämään tutkimuksen luonnetta, laajuutta ja mahdollisia seurauksia ja/tai todisteita yhteistyöhaluttomuudesta
• Kaikki epänormaalit löydökset lähtötilanteessa, kliiniset löydökset, mukaan lukien psykiatriset ja käyttäytymisongelmat, tai mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai laboratoriolöydökset, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden tai vähentää mahdollisuutta saada tyydyttäviä tietoja, joita tarvitaan saavuttaa tutkimuksen tavoitteet
• Hedelmällinen (ellei käytä riittävää ehkäisyä)
• Raskaus tai imetys. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti tutkimuksen alussa, ja heidän on käytettävä oraalista, kaksoisestettä tai injektoitavaa ehkäisyä. Ei-hedelmöitysikä määritellään postmenopausaaliseksi vähintään 1 vuoden ajaksi, kirurgiseksi sterilisaatioksi tai kohdunpoistoksi vähintään kolme kuukautta ennen tutkimuksen alkamista.
• On ollut aiemmin mukana tässä tutkimuksessa