Badanie mające na celu ocenę wartości DNA krążącego nowotworu w obserwacji pacjentów z zaawansowanym nowotworem neuroendokrynnym przewodu pokarmowego lub płuc w trakcie leczenia ewerolimusem +- SSA (Liquid-NET 2.0)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥18 lat
• Pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie dobrze lub średnio zróżnicowanego GEP-NET (guz neuroendokrynny stopnia 1,2,3 WHO2017)
• Udokumentowany postępujący guz neuroendokrynny żołądka, jelit i trzustki lub płuc za pomocą badań obrazowych i na podstawie kryteriów RECIST 1.1 i/lub kryteriów PERCIST 1.0 (jeśli są dostępne), w przypadku których lekarz prowadzący zdecydował o leczeniu ewerolimusem ± SSA
• Przedstawienie pozytywnego wyniku tomografii komputerowej i/lub DOTANOC (według uznania lekarza) przy wejściu do badania z mierzalną zmianą guza > 1 cm (skanowanie tomografii komputerowej o maksymalnej grubości warstwy 5 mm); wyjściowa tomografia komputerowa i/lub badanie DOTANOC wykonane do 28 dni przed rozpoczęciem leczenia BEZ wcześniejszego leczenia ewerolimusem

• Odpowiednia funkcja szpiku kostnego i krzepnięcia, na co wskazują:

  1. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  2. ANC ≥ 1500/mm3 (≥1,5 x 109/l)
  3. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 x 109/l)
  4. INR ≤ 2,0

• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują:

  1. Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa ≤2,5xGGN (górna granica normy) (lub ≤5, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
  2. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 GGN u pacjentów z zespołem Gilberta)
• Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN

• Cholesterol, trójglicerydy i glukoza w surowicy na czczo

  1. Stężenie cholesterolu w surowicy na czczo ≤ 300 mg/dl lub 7,75 mmol/l
  2. Triglicerydy na czczo ≤ 2,5 x GGN
  3. Stężenie glukozy na czczo < 1,5 x GGN
• Dostępność tkanki FFPE z GEP-NET lub tkanki guza NET płuc lub pacjent wyrażający chęć wykonania nowej biopsji w przypadku braku dostępności tkanki

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z jedynie niemierzalnymi zmianami za pomocą CT
• Znana nadwrażliwość na inhibitory mTOR, np. sirolimus (rapamycyna) lub inne przeciwwskazania do leczenia ewerolimusem ± SSA
• Niedostępna archiwalna tkanka i pacjent nie chce mieć nowej biopsji
• Wcześniejsze leczenie ewerolimusem
• Historia nadwrażliwości na lek o podobnej budowie chemicznej do lanreotydu Autogel 120mg, sandostatyny LAR lub ewerolimusu
• Nierozwiązana toksyczność stopnia 3. lub 4. związana z wcześniejszą terapią, w tym terapią eksperymentalną
• Historia lub dowody kliniczne innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego lub nieczerniakowego raka skóry
• Duża operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki
• Historia objawowych przerzutów do mózgu lub innych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego.
• Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki immunosupresyjne lub przewlekle stosujący kortykosteroidy w momencie włączenia do badania, z wyjątkiem przypadków opisanych poniżej:
• Zastosowania miejscowe (np. wysypka) Wziewne aerozole (np. obturacyjna choroba dróg oddechowych)
• Krople do oczu
• Iniekcje miejscowe (np. dostawowe)
• Stabilna niska dawka kortykosteroidów przez co najmniej dwa tygodnie przed włączeniem
• Pacjenci ze znaną seropozytywnością HIV. Badanie przesiewowe w kierunku zakażenia wirusem HIV na początku badania nie jest wymagane
• Ostre i przewlekłe, czynne choroby zakaźne (w tym pacjenci z zapaleniem wątroby)
• Przewlekłe choroby płuc lub ostre problemy z oddychaniem
• Aktywna skaza krwotoczna
• Na doustnych lekach antywitaminowych z INR ≥3

• Każdy ciężki niekontrolowany stan medyczny, taki jak:

  1. Niestabilna dusznica bolesna, objawowa zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  2. Niekontrolowana cukrzyca definiowana jako glikemia na czczo > 150 mg/dl.
  3. Ostre i przewlekłe, aktywne zaburzenia zakaźne i niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej badanej terapii.
  4. Objawowe pogorszenie czynności płuc
• Pacjenci leczeni lekami uznanymi za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A (ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazoleonazol, worykonazol, rytonawir, telitromycyna) w ciągu ostatnich 5 dni przed włączeniem
• Pacjenci, którzy prawdopodobnie będą wymagać leczenia podczas badania lekami, które nie są dozwolone w protokole badania.
• Historia nieprzestrzegania reżimów lekarskich
• Jednoczesne leczenie przeciwnowotworowe w innym badaniu badawczym, inne niż leczenie ewerolimusem ± SSA
• Pacjenci, którzy prawdopodobnie będą wymagać dodatkowego jednoczesnego leczenia guza neuroendokrynnego trzustki o działaniu antyproliferacyjnym
• Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu lub pacjenci ze stanem psychicznym uniemożliwiającym pacjentowi zrozumienie natury, zakresu i możliwych konsekwencji badania i/lub dowody na niechęć do współpracy
• Wszelkie nieprawidłowe wyniki na początku badania, objawy kliniczne, w tym problemy psychiatryczne i behawioralne, lub wszelkie inne schorzenia lub wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub zmniejszyć szansę na uzyskanie zadowalających danych potrzebnych do osiągnąć cel(e) badania
• Zdolność do zajścia w ciążę (chyba że stosuje się odpowiednią metodę antykoncepcji)
• Ciąża lub laktacja. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego na początku badania i muszą stosować antykoncepcję doustną, podwójną barierę lub w postaci zastrzyków. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako stan po menopauzie trwający co najmniej 1 rok, sterylizację chirurgiczną lub histerektomię co najmniej trzy miesiące przed rozpoczęciem badania.
• Został wcześniej włączony do tego badania