シュウ酸とクエン酸

実験計画と意味 クエン酸塩を含まないシュウ酸塩の経口投与は、この関連性に対する食事の寄与を決定します。 シュウ酸とクエン酸の分別排泄を測定します。 どちらも糸球体によって自由にろ過され、分泌または再吸収されるか (シュウ酸塩)、または再吸収されるだけです (クエン酸塩)。 部分排泄を使用して、ろ過された負荷とその後の尿細管処理の寄与から分割された尿排泄を評価することができます。

この研究は、患者ケアと将来の研究の両方に大きな意味を持ちます。 尿中のシュウ酸 - クエン酸の関連が主に食事のシュウ酸とクエン酸に関連している場合、対照または結石形成者で提案されている分離された食事のシュウ酸負荷試験の後、クエン酸の部分排泄は増加しません。 この観察により、開業医は腎臓結石予防のための食事を開発する際にこれを考慮し、シュウ酸の摂取と同時にクエン酸を多く含む食品を摂取する（またはアルカリを補う）ことを推奨することを検討できます. さらに、この実験の結果は、尿中のシュウ酸とクエン酸のバランスを回復できるかどうかを調べるために、シュウ酸負荷試験の前にアルカリ補給を含む将来の研究につながります。 シュウ酸-クエン酸の関係が食事のみによって引き起こされていない場合、クエン酸の分別排泄の増加と、非結石形成者と結石形成者との間の尿中シュウ酸-クエン酸関係の違いが予想されます. もしそうなら、この関連性は SLC26Ac/NaDC-1 遺伝子連鎖と結石形成者における潜在的な破壊に関連している可能性があります。 これは、これらのトランスポーターの調節に関連する将来の遺伝学および薬物研究につながる可能性があります。 最後に、非結石形成者と結石形成者との間の尿中のシュウ酸-クエン酸結合の違いは、結石形成者の鈍化した結合の一因となる無秩序な酸塩基処理に関連している可能性があり、Roux-en-Y 胃バイパスの患者でさらに観察されます. 結石形成者の無秩序な酸塩基処理に関する研究の多くは、博士によって行われてきました。 ウスターとコー。 したがって、シュウ酸塩を含む食品でアルカリを補給する将来の研究は、これらの患者の結石リスクメカニズムに関する追加の洞察を提供する可能性があります.

アプローチ実験計画: 研究は、シカゴ大学医学部 (UCM) 臨床研究センター (CRC) で実施されます。

インフォームド コンセント プロセス: 被験者は、私自身または研究研究アシスタントによってインフォームド コンセント プロセスを経ます。 被験者には、話し合いと質問をするための十分な時間が与えられます。 被験者が同意書に署名するまで、研究活動は行われません。

非結石形成者 (N=12) および非肥満カルシウム/シュウ酸結石形成者 (N=12) では、経口 (360mg) のシュウ酸ナト​​リウム負荷を与え、尿と血清の両方のシュウ酸とクエン酸を 6 時間にわたって測定します。 主要評価項目 (仮説 1a) は、シュウ酸負荷後のシュウ酸排泄率の変化を調整した、クエン酸の排泄率のベースラインからの変化です。 副次的評価項目 (仮説 1b) は、非肥満結石形成者と非結石形成者のシュウ酸排泄率に合わせて調整されたクエン酸排泄率の変化を比較することです。

理論的根拠: 結石形成者よりも非結石形成者の方が尿中のシュウ酸塩とクエン酸塩の排泄に関連性があります。 これがクエン酸再吸収に対する近位尿細管でのシュウ酸輸送の特定の効果によるものである場合、経口シュウ酸負荷の投与は尿クエン酸排泄の増加につながるはずであり、この増加は非結石形成者と結石形成者の間で異なる可能性があります. したがって、1a: シュウ酸ナト​​リウムの経口負荷は、クエン酸の部分排泄を増加させます。および 1b: 非肥満結石形成者よりも非結石形成者の方が、クエン酸塩の分別排泄を高める。 真の場合、これは近位尿細管トランスポーター (SLC26A6/NaDC1) 機能のレベルでのリンクを示唆しています。 間違っている場合、食事のバリエーションなどの他のメカニズムが原因である必要があります

研究人口と募集: 合計 24 科目 (12 の非結石形成者、12 の結石形成者) を最初の 2 年間または賞の性別で同数登録します。 非結石形成者のコントロールは、Research Match および UCM Institute for Translational Medicine の The New Normal 研究参加者リソースを使用して募集されます。 Research Match と The New Normal は、調査研究への参加に関心のある個人を見つけるためのリソースです。 クエリを使用して、適格なコントロールを特定できます。 適格な非石形成コントロールは、重度の酸塩基またはシュウ酸塩の異常をスクリーニングするために、自宅で 24 時間の家庭用ベースライン尿収集を 1 回完了します。 結石形成参加者 (全員が 24 時間のデータを利用可能) は、UCM Kidney Stone Clinic (現在および以前の患者のリポジトリの両方) から募集されます。 UCM Kidney Stone Clinic は、50 年以上の患者を抱える大規模なクリニックです。 私たちのグループには、この情報源から研究参加者を首尾よく募集してきた長い歴史があります。

プロトコル: このプロトコルは、以前に公開された方法論に基づいて開発および適応されました.40-42 アルカリ補充を行っている患者と行っていない患者の両方で結石形成患者を選択します。 アルカリ補給を受けている人は、研究日の2週間前に中止するよう求められます. すべての患者について、研究日の1週間前に、すべてのビタミンC、マルチビタミン、カルシウムサプリメント、および利尿薬が保持されます. 利尿薬およびアルカリ補給の保持は、患者のかかりつけの腎臓専門医またはかかりつけの医師と話し合い、研究期間中にこれらの投薬を中止する際の安全性について話し合うことで行われます。 研究日の 1 日前に、参加者は自宅で 24 時間の尿収集と食事頻度のアンケートに記入します。 研究日に、参加者は断食状態でCRCに入院します。 ベースライン (時間 0) の尿と血液の検体を採取し、身長と体重を測定します。 参加者は、250ml の蒸留水に溶解した 360mg (4mmol) のシュウ酸ナト​​リウムを経口摂取します。 このシュウ酸塩の含有量は、このレベルが尿中のシュウ酸塩の信号を観察するのに十分であると支持する以前の研究に基づいて選択されました.43 このシュウ酸塩の含有量は患者にとって安全であり、ホウレンソウの一般的な部分の範囲 (>700mg/100g) を下回っています。 シュウ酸の経口負荷後 6 時間、定期尿検査 (1 時間ごと) と血液検体 (2 時間ごと) を繰り返します。 採血は、1 回の採血で約 8ml になります (合計 4 回の採血)。 参加者は低シュウ酸塩とクエン酸塩の研究朝食を受け取りますが、研究が完了するまで他の食べ物は食べません. 水の摂取はアドリブで許可されます。

尿と血清の測定: 24 時間および時間指定の尿収集が完了します。 自宅での 24 時間採尿の手順が提供されます。 総二酸化炭素（CO2）を含むすべての酸塩基パラメータを測定できるように、尿は油の下で収集されます。 尿は、シュウ酸とクエン酸、および尿量、カルシウム、pH、尿酸、ナトリウム、カリウム、塩化物、マグネシウム、リン、尿素、硫酸塩、アンモニウム、およびクレアチニンを含む他の腎結石危険因子の化学物質について分析されます。 シュウ酸カルシウム、リン酸カルシウム、および尿酸の過飽和は、EQUIL2 (腎結石のリスクを推定するために使用されるコンピューター プログラム) を使用して計算されます。 これらの追加の試金は、将来の研究のためのデータを提供します。 血清ナトリウム、カリウム、塩化物、重炭酸塩、カルシウム、リン、マグネシウム、クレアチニン、および限外ろ過（UF）カルシウム、クエン酸塩、およびシュウ酸塩が測定されます。 すべての尿と血清の測定は、アラバマ大学バーミンガム校 (UAB) で測定される UF シュウ酸塩を除いて、UCM Kidney Stone Laboratory で行われます。 血清と尿は-80°Cで凍結され、後のアッセイのために保存されます。

臨床変数の収集: 臨床変数には、年齢、性別、身長、体重、体格指数、慢性病状、および投薬が含まれます。 臨床変数は電子健康記録から収集され、私または研究助手によるインタビューで検証されます。

統計分析: ベースライン (時間 0) から 2、4、および 6 時間の時点までの尿シュウ酸塩、尿クエン酸塩、およびクエン酸塩とシュウ酸塩の排泄分画の変化を各参加者について計算します。 記述統計と t 検定を使用して、すべての参加者および結石形成者と非結石形成者の間の各期間におけるシュウ酸塩の変化による尿中クエン酸塩の変化およびクエン酸塩の分別排泄を示します。 尿中のシュウ酸とクエン酸のレベル、およびクエン酸とシュウ酸の分別排泄が経時的にグラフ化されます。 縦断的方法を使用して、すべての患者の尿シュウ酸による尿クエン酸の関連の回帰モデリングを実行し、結石形成者の状態によって層別化します。 多変量解析で考慮される変数には、臨床変数 (性別、体格指数) および尿 (GI 陰イオン) 変数が含まれます。